vestichИзвестия Национальной академии наук Беларуси. Серия химических наукProceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Chemical Series1561-83312524-2342The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"vestich-14Research ArticleБИООРГАНИЧЕСКАЯ ХИМИЯBIOORGANIC CHEMISTRYСтруктура и функции ароматазы и ее нестероидные ингибиторыStructure, function and non-steroidal inhibitors of aromataseАдамчикС. В.AdamchikS. V.noemail@neicon.ruАрсеновД. В.ArsenovD. V.noemail@neicon.ruГилепА. А.GilepA. A.noemail@neicon.ruКисельМ. А.KiselM. A.noemail@neicon.ruМихальчукА. Л.Mikhal’ChukA. L.noemail@neicon.ruСушкоТ. А.SushkoT. A.noemail@neicon.ruУсановС. А.UsanovS. A.noemail@neicon.ruИнститут биоорганической химии НАН БеларусиBelarus201408062016017684Copyright © Адамчик С.В., Арсенов Д.В., Гилеп А.А., Кисель М.А., Михальчук А.Л., Сушко Т.А., Усанов С.А., 20162016Адамчик С.В., Арсенов Д.В., Гилеп А.А., Кисель М.А., Михальчук А.Л., Сушко Т.А., Усанов С.А.Adamchik S.V., Arsenov D.V., Gilep A.A., Kisel M.A., Mikhal’Chuk A.L., Sushko T.A., Usanov S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestichem.belnauka.by/jour/article/view/14

Проведен анализ структуры и функции ароматазы (СYP19) - фермента семейства цитохромов Р-450, кодируемого расположенным на коротком плече 15-й хромосомы (локус 15q21) геном CYP19A1, катализирующего ароматизацию шестичленного цикла А стероидного скелета и обуславливающего метаболизм стероидных гормонов, а именно трансформацию андрогенов в эстрогены периферическими и опухолевыми тканями организма. Обобщены данные по ее нестероидным ингибиторам. Обсуждены особенности первичной и пространственной структуры СYP19, обуславливающие взаимодействие с мембраной клетки и субстратом, обеспечивающие транспорт последнего между липидным бислоем мембраны и активным центром фермента. Показано, что наиболее эффективными ингибиторами СYP19 в настоящее время являются соединения, содержащие в составе молекулы азольные и азиновые гетероциклические фрагменты.

The analysis of the structure and function of aromatase (SYP19) - enzyme from the family of cytochrome P-450 that catalyzes the aromatization of six-membered ring A of the steroidal skeleton, namely transformation of androgens into estrogens peripheral and tumor tissues in the body, has been performed, and data in its non-steroidal inhibitors have been summarized.

ReferencesPietras R. J. // Oncologist. 2006. Vol. 11. N 7. P. 704-717.Pietras R. J. // Oncologist. 2006. Vol. 11. N 7. P. 704-717.Herynk M. H., Fuqua S. A. W. // Endocr. Rev. 2004. Vol. 25. N 6. P. 869-898.Herynk M. H., Fuqua S. A. W. // Endocr. Rev. 2004. Vol. 25. N 6. P. 869-898.Speirs V. // Cancer Res. 2003. Vol. 63. N 24. P. 9055.Speirs V. // Cancer Res. 2003. Vol. 63. N 24. P. 9055.Simpson E. R., Mahendroo M. S., Means G. D., Kilgore M. W., Hinshelwood M. M., Graham-Lorence S., Amarneh B., Ito Y., Fisher C. R., Michael M. D., Mendelson C. R., Bulun S. E. // Endocr. Rev. 1994. Vol. 15. N 3. P. 342-355.Simpson E. R., Mahendroo M. S., Means G. D., Kilgore M. W., Hinshelwood M. M., Graham-Lorence S., Amarneh B., Ito Y., Fisher C. R., Michael M. D., Mendelson C. R., Bulun S. E. // Endocr. Rev. 1994. Vol. 15. N 3. P. 342-355.Akhtar M., Njar V. C., Wright J. N. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1993. Vol. 44. N 4-6. P. 375-387.Akhtar M., Njar V. C., Wright J. N. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1993. Vol. 44. N 4-6. P. 375-387.Means G. D., Mahendroo M. S., Corbin C. J., Mathis J. M., Powell F. E., Mendelson C. R., Simpson E. R. // J. Biol. Chem. 1989. Vol. 264. N 32. P. 19385-19391.Means G. D., Mahendroo M. S., Corbin C. J., Mathis J. M., Powell F. E., Mendelson C. R., Simpson E. R. // J. Biol. Chem. 1989. Vol. 264. N 32. P. 19385-19391.Simpson E. R. // Semin. Reprod. Med. 2004. Vol. 22. N 1. P. 11-23.Simpson E. R. // Semin. Reprod. Med. 2004. Vol. 22. N 1. P. 11-23.Shimozawa O., Sakaguchi M., Ogawa H., Harada N., Mihara K., Omura T. // J. Biol. Chem. 1993. Vol. 268. N 28. P. 21399-21402.Shimozawa O., Sakaguchi M., Ogawa H., Harada N., Mihara K., Omura T. // J. Biol. Chem. 1993. Vol. 268. N 28. P. 21399-21402.Ghosh D., Griswold J., Erman M., Pangborn W. // Nature. 2009. Vol. 457. N 7226. P. 219-223.Ghosh D., Griswold J., Erman M., Pangborn W. // Nature. 2009. Vol. 457. N 7226. P. 219-223.Cole P. A., Robinson C. H. // J. Med. Chem. 1990. Vol. 33. N 11. P. 2933-2942.Cole P. A., Robinson C. H. // J. Med. Chem. 1990. Vol. 33. N 11. P. 2933-2942.Recanatini M., Cavalli A., Valenti P. // Med. Res. Rev. 2002. Vol. 22. N 3. P. 282-304.Recanatini M., Cavalli A., Valenti P. // Med. Res. Rev. 2002. Vol. 22. N 3. P. 282-304.Chakraborty J., Hopkins R., Parke D. V. // Biochem. J. 1972. Vol. 130. N 1. P. 19-20.Chakraborty J., Hopkins R., Parke D. V. // Biochem. J. 1972. Vol. 130. N 1. P. 19-20.Pittman J. A., Brown R. W. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1966. Vol. 26. N 9. P. 1014-1016.Pittman J. A., Brown R. W. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1966. Vol. 26. N 9. P. 1014-1016.Murray M., Cantrill E., Farrell G. C. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1993. Vol. 265. N 1. P. 477-481.Murray M., Cantrill E., Farrell G. C. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1993. Vol. 265. N 1. P. 477-481.Steele R. E., Mellor L. B., Sawyer W. K., Wasvary J. M., Browne L. J. // Steroids. 1987. Vol. 50. N 1-3. P. 147-161.Steele R. E., Mellor L. B., Sawyer W. K., Wasvary J. M., Browne L. J. // Steroids. 1987. Vol. 50. N 1-3. P. 147-161.Browne L. J., Gude C., Rodriguez H., Steele R. E., Bhatnager A. // J. Med. Chem. 1991. Vol. 34. N 2. P. 725-736.Browne L. J., Gude C., Rodriguez H., Steele R. E., Bhatnager A. // J. Med. Chem. 1991. Vol. 34. N 2. P. 725-736.Plourde P. V., Dyroff M., Dukes M. // Breast Cancer Res. Treat. 1994. Vol. 30. N 1. P. 103-111.Plourde P. V., Dyroff M., Dukes M. // Breast Cancer Res. Treat. 1994. Vol. 30. N 1. P. 103-111.Wouters W., De Coster R., Krekels M., van Dun J., Beerens D., Haelterman C., Raeymaekers A., Freyne E., Van Gelder J., Venet M., Janssen P. A. J. // J. Steroid Biochem. 1989. Vol. 32. N 6. P. 781-788.Wouters W., De Coster R., Krekels M., van Dun J., Beerens D., Haelterman C., Raeymaekers A., Freyne E., Van Gelder J., Venet M., Janssen P. A. J. // J. Steroid Biochem. 1989. Vol. 32. N 6. P. 781-788.Bhatnagar A. S., Hausler A., Schieweck K., Lang M., Bowman R. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1990. Vol. 37. N 6. P. 1021-1027.Bhatnagar A. S., Hausler A., Schieweck K., Lang M., Bowman R. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1990. Vol. 37. N 6. P. 1021-1027.Bisagni G., Cocconi G., Scaglione F., Fraschini F., Pfister C., Trunet P. F. // Ann. Oncol. 1996. Vol. 7. N 1. P. 99-102.Bisagni G., Cocconi G., Scaglione F., Fraschini F., Pfister C., Trunet P. F. // Ann. Oncol. 1996. Vol. 7. N 1. P. 99-102.Iveson T. J., Smith I. E., Ahern J., Smithers D. A., Trunet P. F., Dowsett M. // Cancer Res. 1993. Vol. 53. N 2. P. 266-270.Iveson T. J., Smith I. E., Ahern J., Smithers D. A., Trunet P. F., Dowsett M. // Cancer Res. 1993. Vol. 53. N 2. P. 266-270.Demers L. M. // Breast Cancer Res. Treat. 1994. Vol. 30. N 1. P. 95-102.Demers L. M. // Breast Cancer Res. Treat. 1994. Vol. 30. N 1. P. 95-102.Bajetta E., Zilembo N., Dowsett M., Guillevin L., Di Leo A., Celio L., Martinetti A., Marchiano A., Pozzi P., Stani S.,Bichisao E. // Eur. J. Cancer. 1999. Vol. 35. N 2. P. 208-213.Bajetta E., Zilembo N., Dowsett M., Guillevin L., Di Leo A., Celio L., Martinetti A., Marchiano A., Pozzi P., Stani S.,Bichisao E. // Eur. J. Cancer. 1999. Vol. 35. N 2. P. 208-213.Lang M., Batzl C., Furet P., Bowman R., Hausler A., Bhatnagar A. S. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1993. Vol. 44. N 4-6. P. 421-428.Lang M., Batzl C., Furet P., Bowman R., Hausler A., Bhatnagar A. S. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1993. Vol. 44. N 4-6. P. 421-428.Doiron J., Soultan A. H., Richard R., Toure M. M., Picot N., Richard R., Cuperlovic-Culf M., Robichaud G. A., Touaibia M. // Eur. J. Med. Chem. 2011. Vol. 46. N 9. P. 4010-4024.Doiron J., Soultan A. H., Richard R., Toure M. M., Picot N., Richard R., Cuperlovic-Culf M., Robichaud G. A., Touaibia M. // Eur. J. Med. Chem. 2011. Vol. 46. N 9. P. 4010-4024.Jackson T., Woo L. W., Trusselle M. N., Purohit A., Reed M. J., Potter B. V. // ChemMedChem. 2008. Vol. 3. N 4. P. 603-618.Jackson T., Woo L. W., Trusselle M. N., Purohit A., Reed M. J., Potter B. V. // ChemMedChem. 2008. Vol. 3. N 4. P. 603-618.Wood P. M., Woo L. W., Thomas M. P., Mahon M. F., Purohit A., Potter B. V. // ChemMedChem. 2011. Vol. 6. N 8. P. 1423-1438.Wood P. M., Woo L. W., Thomas M. P., Mahon M. F., Purohit A., Potter B. V. // ChemMedChem. 2011. Vol. 6. N 8. P. 1423-1438.Wood P. M., Woo L. W., Humphreys A., Chander S. K., Purohit A., Reed M. J., Potter B. V. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2005. Vol. 94. N 1-3. P. 123-130.Wood P. M., Woo L. W., Humphreys A., Chander S. K., Purohit A., Reed M. J., Potter B. V. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2005. Vol. 94. N 1-3. P. 123-130.Karjalainen A., Kalapudas A., Sodervall M., Pelkonen O., Lammintausta R. // Eur. J. Pharm. Sci. 2000. Vol. 11. N 2. P. 109-131.Karjalainen A., Kalapudas A., Sodervall M., Pelkonen O., Lammintausta R. // Eur. J. Pharm. Sci. 2000. Vol. 11. N 2. P. 109-131.Saberi M. R., Vinh T. K., Yee S. W., Griffiths B. J., Evans P. J., Simons C. // J. Med. Chem. 2006. Vol. 49. N 3. P. 1016-1022.Saberi M. R., Vinh T. K., Yee S. W., Griffiths B. J., Evans P. J., Simons C. // J. Med. Chem. 2006. Vol. 49. N 3. P. 1016-1022.Furet P., Batzl C., Bhatnagar A., Francotte E., Rihs G., Lang M. // J. Med. Chem. 1993. Vol. 36. N 10. P. 1393-1400.Furet P., Batzl C., Bhatnagar A., Francotte E., Rihs G., Lang M. // J. Med. Chem. 1993. Vol. 36. N 10. P. 1393-1400.Okada M., Yoden T., Kawaminami E., Shimada Y., Kudoh M., Isomura Y., Shikama H., Fujikura T. // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). 1996. Vol. 44. N 10. P. 1871-1879.Okada M., Yoden T., Kawaminami E., Shimada Y., Kudoh M., Isomura Y., Shikama H., Fujikura T. // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). 1996. Vol. 44. N 10. P. 1871-1879.Okada M., Yoden T., Kawaminami E., Shimada Y., Kudoh M., Isomura Y. // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). 1997. Vol. 45. N 2. P. 333-337.Okada M., Yoden T., Kawaminami E., Shimada Y., Kudoh M., Isomura Y. // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). 1997. Vol. 45. N 2. P. 333-337.Okada M., Yoden T., Kawaminami E., Shimada Y., Kudoh M., Isomura Y. // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). 1997. Vol.45. N 3. P. 482-486.Okada M., Yoden T., Kawaminami E., Shimada Y., Kudoh M., Isomura Y. // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). 1997. Vol.45. N 3. P. 482-486.Okada M., Yoden T., Kawaminami E., Shimada Y., Kudoh M., Isomura Y. // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). 1997. Vol. 45. N 8. P. 1293-1299.Okada M., Yoden T., Kawaminami E., Shimada Y., Kudoh M., Isomura Y. // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). 1997. Vol. 45. N 8. P. 1293-1299.Wood P. M., Woo L. W., Labrosse J. R., Thomas M. P., Mahon M. F., Chander S. K., Purohit A., Reed M. J., Potter B. V. // ChemMedChem. 2010. Vol. 5. N 9. P. 1577-1593.Wood P. M., Woo L. W., Labrosse J. R., Thomas M. P., Mahon M. F., Chander S. K., Purohit A., Reed M. J., Potter B. V. // ChemMedChem. 2010. Vol. 5. N 9. P. 1577-1593.Woo L. W., Jackson T., Putey A., Cozier G., Leonard P., Acharya K. R., Chander S. K., Purohit A., Reed M. J., Potter B. V. // J. Med. Chem. 2010. Vol. 53. N 5. P. 2155-2170.Woo L. W., Jackson T., Putey A., Cozier G., Leonard P., Acharya K. R., Chander S. K., Purohit A., Reed M. J., Potter B. V. // J. Med. Chem. 2010. Vol. 53. N 5. P. 2155-2170.Jackson T., Woo L. W., Trusselle M. N., Chander S. K., Purohit A., Reed M. J., Potter B. V. // Org. Biomol. Chem. 2007. Vol. 5. N 18. P. 2940-2952.Jackson T., Woo L. W., Trusselle M. N., Chander S. K., Purohit A., Reed M. J., Potter B. V. // Org. Biomol. Chem. 2007. Vol. 5. N 18. P. 2940-2952.Kellis J. T., Jr., Vickery L. E. // Science. 1984. Vol. 225. N 4666. P. 1032-1034.Kellis J. T., Jr., Vickery L. E. // Science. 1984. Vol. 225. N 4666. P. 1032-1034.Martin P. M., Horwitz K. B., Ryan D. S., McGuire W. L. // Endocrinology. 1978. Vol. 103. N 5. P. 1860-1867.Martin P. M., Horwitz K. B., Ryan D. S., McGuire W. L. // Endocrinology. 1978. Vol. 103. N 5. P. 1860-1867.Setchell K. D., Borriello S. P., Hulme P., Kirk D. N., Axelson M. // Am. J. Clin. Nutr. 1984. Vol. 40. N 3. P. 569-578.Setchell K. D., Borriello S. P., Hulme P., Kirk D. N., Axelson M. // Am. J. Clin. Nutr. 1984. Vol. 40. N 3. P. 569-578.Campbell D. R., Kurzer M. S. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1993. Vol. 46. N 3. P. 381-388.Campbell D. R., Kurzer M. S. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1993. Vol. 46. N 3. P. 381-388.Pelissero C., Lenczowski M. J., Chinzi D., Davail-Cuisset B., Sumpter J. P., Fostier A. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1996. Vol. 57. N 3-4. P. 215-223.Pelissero C., Lenczowski M. J., Chinzi D., Davail-Cuisset B., Sumpter J. P., Fostier A. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1996. Vol. 57. N 3-4. P. 215-223.Ibrahim A. R., Abul-Hajj Y. J. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1990. Vol. 37. N 2. P. 257-260.Ibrahim A. R., Abul-Hajj Y. J. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1990. Vol. 37. N 2. P. 257-260.Pouget C., Fagnere C., Basly J. P., Habrioux G., Chulia A. J. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002. Vol. 12. N 20. P. 2859-2861.Pouget C., Fagnere C., Basly J. P., Habrioux G., Chulia A. J. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002. Vol. 12. N 20. P. 2859-2861.Yahiaoui S., Pouget C., Buxeraud J., Chulia A. J., Fagnere C. // Eur. J. Med. Chem. 2011. Vol. 46. N 6. P. 2541-2545.Yahiaoui S., Pouget C., Buxeraud J., Chulia A. J., Fagnere C. // Eur. J. Med. Chem. 2011. Vol. 46. N 6. P. 2541-2545.Yahiaoui S., Pouget C., Fagnere C., Champavier Y., Habrioux G., José Chulia A. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004. Vol. 14. N 20. P. 5215-5218.Yahiaoui S., Pouget C., Fagnere C., Champavier Y., Habrioux G., José Chulia A. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004. Vol. 14. N 20. P. 5215-5218.Bayer H., Batzl C., Hartmann R. W., Mannschreck A. // J. Med. Chem. 1991. Vol. 34. N 9. P. 2685-2691.Bayer H., Batzl C., Hartmann R. W., Mannschreck A. // J. Med. Chem. 1991. Vol. 34. N 9. P. 2685-2691.Hartmann R. W., Bayer H., Grun G. // J. Med. Chem. 1994. Vol. 37. N 9. P. 1275-1281.Hartmann R. W., Bayer H., Grun G. // J. Med. Chem. 1994. Vol. 37. N 9. P. 1275-1281.Hartmann R. W., Bayer H., Grun G., Sergejew T., Bartz U., Mitrenga M. // J. Med. Chem. 1995. Vol. 38. N 12. P. 2103-2111.Hartmann R. W., Bayer H., Grun G., Sergejew T., Bartz U., Mitrenga M. // J. Med. Chem. 1995. Vol. 38. N 12. P. 2103-2111.Auvray P., Sourdaine P., Moslemi S., Seralini G. E., Sonnet P., Enguehard C., Guillon J., Dallemagne P., Bureau R., Rault S. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1999. Vol. 70. N 1-3. P. 59-71.Auvray P., Sourdaine P., Moslemi S., Seralini G. E., Sonnet P., Enguehard C., Guillon J., Dallemagne P., Bureau R., Rault S. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1999. Vol. 70. N 1-3. P. 59-71.Le Borgne M., Marchand P., Delevoye-Seiller B., Robert J. M., Le Baut G., Hartmann R. W., Palzer M. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999. Vol. 9. N 3. P. 333-336.Le Borgne M., Marchand P., Delevoye-Seiller B., Robert J. M., Le Baut G., Hartmann R. W., Palzer M. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999. Vol. 9. N 3. P. 333-336.Le Borgne M., Marchand P., Duflos M., Delevoye-Seiller B., Piessard-Robert S., Le Baut G., Hartmann R. W., Palzer M. // Arch. Pharm. (Weinheim). 1997. Vol. 330. N 5. P. 141-145.Le Borgne M., Marchand P., Duflos M., Delevoye-Seiller B., Piessard-Robert S., Le Baut G., Hartmann R. W., Palzer M. // Arch. Pharm. (Weinheim). 1997. Vol. 330. N 5. P. 141-145.Jacobs C., Frotscher M., Dannhardt G., Hartmann R. W. // J. Med. Chem. 2000. Vol. 43. N 9. P. 1841-1851.Jacobs C., Frotscher M., Dannhardt G., Hartmann R. W. // J. Med. Chem. 2000. Vol. 43. N 9. P. 1841-1851.Blanco J. G., Gil R. R., Alvarez C. I., Patrito L. C., Genti-Raimondi S., Flury A. // FEBS Lett. 1997. Vol. 409. N 3. P. 396-400.Blanco J. G., Gil R. R., Alvarez C. I., Patrito L. C., Genti-Raimondi S., Flury A. // FEBS Lett. 1997. Vol. 409. N 3. P. 396-400.Blanco J. G., Gil R. R., Bocco J. L., Meragelman T. L., Genti-Raimondi S., Flury A. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2001. Vol. 297. N 3. P. 1099-1105.Blanco J. G., Gil R. R., Bocco J. L., Meragelman T. L., Genti-Raimondi S., Flury A. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2001. Vol. 297. N 3. P. 1099-1105.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.