vestichИзвестия Национальной академии наук Беларуси. Серия химических наукProceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Chemical Series1561-83312524-2342The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"vestich-223Research ArticleОРГАНИЧЕСКАЯ ХИМИЯORGANIC CHEMISTRYСИНТЕЗ И ФУНГИЦИДНАЯ АКТИВНОСТЬ ТЕТРАЗОЛИЛБИФЕНИЛОВSYNTHESIS AND FUNGICIDAL ACTIVITY OF TETRAZOLYLBIPHENYLSМатвеенкоЮ. В.MatvеienkoY. V.

науч. сотрудник

Scientific Researcher.

face@neicon.ruПапА. А.PарA. A.

вед. науч. сотрудник.

Senior Scientific.

face@neicon.ruГоловченкоЛ. А.GolovchenkoL. A.

мл. науч. сотрудник.

Scientific Researcher.

face@neicon.ruОльховикВ. К.OlkhovikV. K.

канд. хим. наук, зав. лаб.

Ph. D. (Chemistry), Head of lab.

slavol@ichnm.basnet.byИнститут химии новых материалов НАН БеларусиInstitute of Chemistry of New Materials of the National Academy of Sciences of BelarusЦентральный ботанический сад НАН БеларусиCentral Botanical Garden of the National Academy of Sciences of Belarus201617012017046571Copyright © Матвеенко Ю.В., Пап А.А., Головченко Л.А., Ольховик В.К., 20172017Матвеенко Ю.В., Пап А.А., Головченко Л.А., Ольховик В.К.Matvеienko Y.V., Pар A.A., Golovchenko L.A., Olkhovik V.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestichem.belnauka.by/jour/article/view/223

Реакцией 1,3-диполярного циклоприсоединения синтезированы производные бифенила, содержащие 5-тетразолильный фрагмент в положении, С4 и С4′ ароматических колец. Производные бифенила, содержащие 1-тетразолильныйфрагмент в положении С2, С4 и С4′ ароматических колец, получены взаимодействием соответствующих аминов с ортомуравьиным эфиром и азидом натрия. Приведены физико-химические и спектральные характеристики полученныхсоединений. Проведены исследования их фунгицидной активности. Исследована чувствительность патогенных грибов Botrytis cinerea, Fusarium  sp., Penicillium  sp., Alternaria sp., Colletotrichum sp. к изомерным 4,4′-тетразолил производнымбифенила. Тесты показали, что производное 5-тетразолил бифенила оказывает значительно более сильное ингибирующее действие на рост патогенных грибов, чем 1-тетразольный изомер. Для 4,4′-ди(1H-тетразол-5-ил)-бифенила и 2-замещенных производных проведены исследования фитотоксичности, и изучено влияние дополнительных гидрофильных и гидрофобных группировок в бифенильном фрагменте на биологическую активность. Наиболее сильный фунгицидный эффект отмечен при использовании 0,1 %-ных растворов образцов 4,4′-ди(1H-тетразол-5-ил)-бифенил-2-ола и 5,5′-(2-(гексилокси)бифенил-4,4′-диил)бис(1H-тетразола). Оптимальное соотношение высокой фунгицидной активности и низкой фитотоксичности определено для 5,5′-(2-(гексилокси)бифенил-4,4′-диил)бис(1H-тетразола).

Biphenyl derivatives containing 5-tetrazolyl moiety in position C4 and C4′ position of aromatic rings were synthesized by reaction of 1,3-dipolar cycloaddition. Biphenyl derivatives with 1-tetrazolyl moiety in the C2, C4 and C4′ position of aromatic rings were prepared by reacting the corresponding amines with orthoformic ester and sodium azide. The physicochemical spectral characteristics and fungicidal activity of the synthesized compounds were studied. The sensitivity of the pathogenic fungus Botrytis cinerea, Fusarium sp., Penicillium sp., Alternaria sp., Colletotrichum sp. against isomeric 4, 4′-tetrazolyl biphenyl derivatives was investigated. Tests have shown that the 5-tetrazolyl biphenyl poseses a much stronger inhibitory effect on the growth of pathogenic fungi than 1-tetrazole isomer. The phytotoxicity studies and influence of additional hydrophilic and hydrophobic groups in the biphenyl moiety were investigated for 4,4-di (1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl and 2-substituted derivatives. The strongest fungicidal effect was observed for 0.1 % solutions of samples of 4,4′-di (1H-tetrazol-5-yl) -biphenyl-2-ol and 5,5′- (2- (hexyloxy) biphenyl 4,4′-diyl) bis (1H-tetrazole). The optimum balance of high fungicidal activity and low phytotoxicity determined for 5,5′- (2- (hexyloxy) biphenyl-4,4′-diyl) bis (1H-tetrazole).

бифенилы5-тетразолытетразолилбифенилыфунгицидная активностьbiphenyls5-tetrazolestetrazolylbiphenylsfungicidal activityReferencesBiphenyl glycosides from the fruit of Pyracantha fortuneana / Y. Dai [et al.] // J. Nat. Prod. – 2006. – Vol. 69, N 7. – P. 1022–1024.Dai, Y. (2006) «Biphenyl glycosides from the fruit of Pyracantha fortuneana», Journal of Natural Products, vol. 69, no. 7, pp. 1022–1024.Biphenylquinolizidine Alkaloids from Lagerstroemia indica / H. J. Kim [et al.] // J. Nat. Prod. – 2009. – Vol. 72, N 4. – P. 749–752.Kim, H. J. (2009) «Biphenylquinolizidine Alkaloids from Lagerstroemia indica», Journal of Natural Products, vol. 72, no. 4, pp. 749–752.Phenolic Constituents from the Stem Bark of Magnolia officinalis / Ch.-Ch. Shen [et al.] // J. Nat. Prod. – 2009. – Vol. 72, N 1. – P. 168–171.Shen, Ch.-Ch. (2009) «Phenolic Constituents from the Stem Bark of Magnolia officinalis», Journal of Natural Products, vol. 72, no. 1, pp. 168–171.Jacoby, E. Biphenyls as potential mimetics of protein α-helix / E. Jacoby // Bioorg. Med. Chem. Lett. – 2002. – Vol. 12, N 6. – P. 891–893.Jacoby E. (2002) «Biphenyls as potential mimetics of protein α-helix», Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, vol. 12, no. 6, pp. 891–893.Proton-pumping-ATPase-targeted antifungal activity of cinnamaldehyde based sulfonyl tetrazoles / S. Shreaz [et al.] // Eur. J. Med. Chem. – 2012. – Vol. 48. – P. 363 –370.Shreaz, S. (2012) «Proton-pumping-ATPase-targeted antifungal activity of cinnamaldehyde based sulfonyl tetrazoles», European Journal of Medicinal Chemistry, vol. 48, pp. 363–370.Synthesis of some 1-(2,4-dihydroxythiobenzoyl)imidazoles, -imidazolines and -tetrazoles and their potent activity against Candida species / J. Matysiak [et al.] // Farmaco. – 2003. – Vol. 58, N 6. – P. 455–461.Matysiak, J. (2003) «Synthesis of some 1-(2,4-dihydroxythiobenzoyl)imidazoles, -imidazolines and -tetrazoles and their potent activity against Candida species», Il Farmaco, vol. 58, no. 6, pp. 455–461.Synthesis of polyconjugated molecules with biphenyl, dibenzothiophene, carbazole and phenanthrene units /V. K. Olkhovik [et al.] // ARKIVOC. – 2008. – Vol. 9. – P. 69–93.Olkhovik, V. K. (2008) «Synthesis of polyconjugated molecules with biphenyl, dibenzothiophene, carbazole and phenanthrene units», ARKIVOC, vol. 9, pp. 69–93.Gupta, R. R. Heterocyclic Chemistry II: Five-Membered Heterocycles/ R. R. Gupta, M. Kumar, V. Gupta. – Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 1999. – P. 513–525.Gupta, R. R., Kumar, M. and Gupta, V. (1999) Heterocyclic Chemistry II: Five-Membered Heterocycles, Springer, Vein, AustriaКолдобский, Г. И. Тетразолы / Г. И. Колдобский, В. А. Островский // Успехи химии. – 1994. – T. 63, № 10. – C. 847–865.Koldobskii, G. I. and Ostrovskii, V. A. (1994) «Tetrazoles», Uspekhi khimii [Achievements of Chemistry], vol. 63, no. 10, pp. 847–865.Finnegan, W. G. An Improved Synthesis of 5-Substituted Tetrazoles / W. G. Finnegan, R. A. Henry, R. Lofquist //J. Am. Chem. Soc. – 1958. – Vol. 80, N 15. – P. 3908–3911.Finnegan, W. G., Henry, R. A. and Lofquist, R. (1958) «An Improved Synthesis of 5-Substituted Tetrazoles», Journal of the American Chemical Society, vol. 80, no. 15, pp. 3908–3911.Гапоник, П. Н. Синтез 1-замещенных тетразолов гетероциклизацией первичных аминов, ортомуравьиного эфира и азида натрия / П. Н. Гапоник, В. П. Каравай, Ю. В. Григорьев // Химия гетероцикл. соед. – 1985. – № 11. – С. 1521–1524.Gaponik, P. N., Karavai, V. P. and Grigor'ev, Yu.V. (1985) «Synthesis of 1-substituted tetrazoles by heterocyclization of primary amines, orthoformic ester and sodium azide», Khimiya geterotsiklicheskikh soedinenii [Chemistry of Heterocyclic Compounds], no. 11, pp. 1521–1524.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.