vestichИзвестия Национальной академии наук Беларуси. Серия химических наукProceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Chemical Series1561-83312524-2342The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"vestich-30Research ArticleОРГАНИЧЕСКАЯ ХИМИЯORGANIC CHEMISTRYСинтез и иммуномодулирующая активность 10-окса-13-аза- и 11-окса-13-азапростаноидов с модифицированными ароматическим фрагментом боковыми цепямиSynthesis and immunomodulating activity of 10-oxa-13-aza- and 11-oxa-13-azaprostanoids with the side chains modified by the aromatic fragmentПашковскийФ. С.PashkovskyF. S.noemail@neicon.ruГрибовскийМ. Г.GribovskyM. G.noemail@neicon.ruЛахвичФ. А.LakhvichF. A.noemail@neicon.ruГолубеваМ. Б.GolubevaM. B.noemail@neicon.ruКузьмицкийБ. Б.KuzmitskyB. B.noemail@neicon.ruИнститут биоорганической химии НАН БеларусиBelarus201408062016024855Copyright © Пашковский Ф.С., Грибовский М.Г., Лахвич Ф.А., Голубева М.Б., Кузьмицкий Б.Б., 20162016Пашковский Ф.С., Грибовский М.Г., Лахвич Ф.А., Голубева М.Б., Кузьмицкий Б.Б.Pashkovsky F.S., Gribovsky M.G., Lakhvich F.A., Golubeva M.B., Kuzmitsky B.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestichem.belnauka.by/jour/article/view/30

На основе тетроновых и 3-ацетилтетроновых кислот синтезирован ряд новых 10-окса-13-аза- и 11-окса-13-азапростаноидов серии В с ароматическими фрагментами в боковых цепях и на модели В-клеточного иммунитета исследованы их иммунофармакологические свойства. Установлено, что в исследуемом ряду 11-окса-13-азапростаноиды представляются более перспективными соединениями для получения на их основе имму-номодуляторов стимулирующего типа действия по сравнению с 10-окса-13-азааналогами.

Synthesis of new 10-oxa-13-aza- and 11-oxa-13-azaprostanoids of B series with aromatic moieties in the side chains has been accomplished from tetronic and 3-acetyltetronic acids. The immunopharmacological activities of prostanoids obtained have been estimated using the B-cellular immune response model. It has been found that, among the tested compounds, 11-oxa-13-azaprostanoids appear to be more promising immunostimulating agents as compared to 10-oxa-13-azaanalogues.

ReferencesCollins P. W., Djuric S. W. // Chem. Rev. 1993. Vol. 93, N 4. P. 1533-1564.Collins P. W., Djuric S. W. // Chem. Rev. 1993. Vol. 93, N 4. P. 1533-1564.Budev M. M., Minai O. A., Arroliga A. C. // Drugs Today (Bare). 2004. Vol. 40, N 3. P. 225-234.Budev M. M., Minai O. A., Arroliga A. C. // Drugs Today (Bare). 2004. Vol. 40, N 3. P. 225-234.Melian E. B, Goa K. L. // Drugs. 2002. Vol. 62, N 1. P. 107-133.Melian E. B, Goa K. L. // Drugs. 2002. Vol. 62, N 1. P. 107-133.Holmstrom S., Buchholz P., Walt J., Wickstrom J., Aagren M. // Curr. Med. Res. Opin. 2005. Vol. 21, N 11. P. 1875-1883.Holmstrom S., Buchholz P., Walt J., Wickstrom J., Aagren M. // Curr. Med. Res. Opin. 2005. Vol. 21, N 11. P. 1875-1883.Curran M. P. // Drugs Aging. 2009. Vol. 26, N 12. P. 1049-1071.Curran M. P. // Drugs Aging. 2009. Vol. 26, N 12. P. 1049-1071.Papadia M., Bagnis A., Scotto R., Traverso C. E. // Expert. Opin. Pharmacother. 2011. Vol. 12, N 15. P. 2393-2401.Papadia M., Bagnis A., Scotto R., Traverso C. E. // Expert. Opin. Pharmacother. 2011. Vol. 12, N 15. P. 2393-2401.Burk R. M. // Ann. Rep. Med. Chem. 2008. Vol. 43. P. 293-309.Burk R. M. // Ann. Rep. Med. Chem. 2008. Vol. 43. P. 293-309.Кузьмицкий Б. Б., Голубева М. Б., Любин Г. С., Пашковский Ф. С., Щукина Е. М., Лахвич Ф. А. // Сб. науч. трудов «Биорегуляторы: исследование и применение» (вып. 2). Минск, 2008. С. 33-39.Кузьмицкий Б. Б., Голубева М. Б., Любин Г. С., Пашковский Ф. С., Щукина Е. М., Лахвич Ф. А. // Сб. науч. трудов «Биорегуляторы: исследование и применение» (вып. 2). Минск, 2008. С. 33-39.Narumiya S., Sugimoto Y., Ushikubi F. // Physiol. Rev. 1999. Vol. 79, N 4. P. 1193-1226.Narumiya S., Sugimoto Y., Ushikubi F. // Physiol. Rev. 1999. Vol. 79, N 4. P. 1193-1226.Das S., Chandrasekhar S., Yadav J. S., Gree R. // Chem. Rev. 2007. Vol. 107, N 7. P. 3286-3337.Das S., Chandrasekhar S., Yadav J. S., Gree R. // Chem. Rev. 2007. Vol. 107, N 7. P. 3286-3337.Xiao Y., Araldi G. L., Zhao Z., Reddy A., Karra S., Brugger N., Fischer D., Palmer E., Bao B., Mckenna S. D. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008. Vol. 18, N. 2. P. 821-824.Xiao Y., Araldi G. L., Zhao Z., Reddy A., Karra S., Brugger N., Fischer D., Palmer E., Bao B., Mckenna S. D. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008. Vol. 18, N. 2. P. 821-824.Feng Z., Hellberg M. R., Sharif N. A, McLaughlin M. A., Williams G. W., Scott D., Wallace T. // Bioorg. Med. Chem. 2009. Vol. 17, N 2. P. 576-584.Feng Z., Hellberg M. R., Sharif N. A, McLaughlin M. A., Williams G. W., Scott D., Wallace T. // Bioorg. Med. Chem. 2009. Vol. 17, N 2. P. 576-584.Ohta C., Kuwabe S.-i., Shiraishi T., Shinohara I., Araki H., Sakuyama S., Makihara T., Kawanaka Y., Ohuchida S., Seko T. // J. Org. Chem. 2009. Vol. 74, N 21. P. 8298-8308.Ohta C., Kuwabe S.-i., Shiraishi T., Shinohara I., Araki H., Sakuyama S., Makihara T., Kawanaka Y., Ohuchida S., Seko T. // J. Org. Chem. 2009. Vol. 74, N 21. P. 8298-8308.Nair S. K., Matthews J. J., Cripps S. J., Ma C., Dovalsantos E. Z., Grubbs A. W., Sach N. W., Ten Hoeve W., Koster H., Flahive E. J., Tanis S. P., Renner M., Van Wiltenburg J. // Tetrahedron Lett. 2010. Vol. 51, N 11. P. 1451-1454.Nair S. K., Matthews J. J., Cripps S. J., Ma C., Dovalsantos E. Z., Grubbs A. W., Sach N. W., Ten Hoeve W., Koster H., Flahive E. J., Tanis S. P., Renner M., Van Wiltenburg J. // Tetrahedron Lett. 2010. Vol. 51, N 11. P. 1451-1454.Kambe T., Maruyama T., Naganawa A., Asada M., Seki A., Maruyama T., Nakai H., Toda M. // Chem. Pharm. Bull. 2011. Vol. 59, N 12. P. 1494-1508.Kambe T., Maruyama T., Naganawa A., Asada M., Seki A., Maruyama T., Nakai H., Toda M. // Chem. Pharm. Bull. 2011. Vol. 59, N 12. P. 1494-1508.Kambe T., Maruyama T., Nakai Y., Yoshida H., Oida H., Maruyama T., Abe N., Nishiura A., Nakai H., Toda M. // Bioorg. Med. Chem. 2012. Vol. 20, N 7. P. 2235-2251.Kambe T., Maruyama T., Nakai Y., Yoshida H., Oida H., Maruyama T., Abe N., Nishiura A., Nakai H., Toda M. // Bioorg. Med. Chem. 2012. Vol. 20, N 7. P. 2235-2251.Hu K.-Z., Ma J., Qiu S., Zheng X., Huang P.-Q. // J. Org. Chem. 2013. Vol. 78, N 5. P. 1790-1801.Hu K.-Z., Ma J., Qiu S., Zheng X., Huang P.-Q. // J. Org. Chem. 2013. Vol. 78, N 5. P. 1790-1801.Mitsumori S., Tsuri T., Honma T., Hiramatsu Y., Okada T., Hashizume H., Inagaki M., Arimura A., Yasui K., Asanuma F., Kishino J., Ohtani M. // J. Med. Chem. 2003. Vol. 46, N 12. P. 2436-2445.Mitsumori S., Tsuri T., Honma T., Hiramatsu Y., Okada T., Hashizume H., Inagaki M., Arimura A., Yasui K., Asanuma F., Kishino J., Ohtani M. // J. Med. Chem. 2003. Vol. 46, N 12. P. 2436-2445.Mitsumori S., Tsuri T., Honma T., Hiramatsu Y., Okada T., Hashizume H., Kida S., Inagaki M., Arimura A., Yasui K., Asanuma F., Kishino J., Ohtani M. // J. Med. Chem. 2003. Vol. 46, N 12. P. 2446-2455.Mitsumori S., Tsuri T., Honma T., Hiramatsu Y., Okada T., Hashizume H., Kida S., Inagaki M., Arimura A., Yasui K., Asanuma F., Kishino J., Ohtani M. // J. Med. Chem. 2003. Vol. 46, N 12. P. 2446-2455.Патент РБ 10155 (2007).Патент РБ 10155 (2007).Пашковский Ф. С., Щукина Е. М., Лахвич Ф. А., Кузьмицкий Б. Б., Голубева М. Б., Любин Г. С. // Докл. НАН Беларуси. 2009. Т. 53, № 3. С. 63-66.Пашковский Ф. С., Щукина Е. М., Лахвич Ф. А., Кузьмицкий Б. Б., Голубева М. Б., Любин Г. С. // Докл. НАН Беларуси. 2009. Т. 53, № 3. С. 63-66.Патент РБ 14662 (2011).Патент РБ 14662 (2011).Патент РБ 15448 (2012).Патент РБ 15448 (2012).Пашковский Ф. С., Щукина Е. М., Грибовский М. Г., Лахвич Ф. А. // ЖОрХ. 2008. Т. 44, вып. 5. С. 667-680.Пашковский Ф. С., Щукина Е. М., Грибовский М. Г., Лахвич Ф. А. // ЖОрХ. 2008. Т. 44, вып. 5. С. 667-680.Пашковский Ф. С., Щукина Е. М., Лахвич Ф. А. // Весцi НАН Беларусi Сер. хiм. навук. 2002. № 4. С. 67-71.Пашковский Ф. С., Щукина Е. М., Лахвич Ф. А. // Весцi НАН Беларусi Сер. хiм. навук. 2002. № 4. С. 67-71.Лахвич Ф. А., Пашковский Ф. С., Лис Л. Г. // Весцi АН БССР. Сер. хiм. навук. 1987. № 5. С. 53-59.Лахвич Ф. А., Пашковский Ф. С., Лис Л. Г. // Весцi АН БССР. Сер. хiм. навук. 1987. № 5. С. 53-59.Пашковский Ф. С., Щукина Е. М., Грибовский М. Г., Лахвич Ф. А. // ЖОрХ. 2006. Т. 42, вып. 4. С. 545-559.Пашковский Ф. С., Щукина Е. М., Грибовский М. Г., Лахвич Ф. А. // ЖОрХ. 2006. Т. 42, вып. 4. С. 545-559.Пашковский Ф. С., Грибовский М. Г., Лахвич Ф. А. // Докл. НАН Беларуси. 2006. Т. 50, № 3. С. 69-72.Пашковский Ф. С., Грибовский М. Г., Лахвич Ф. А. // Докл. НАН Беларуси. 2006. Т. 50, № 3. С. 69-72.Пашковский Ф. С., Щукина Е. М., Лахвич Ф. А., Кузьмицкий Б. Б, Голубева М. Б., Конопля Н. А., Любин Г. С. // Весцi НАН Беларусi Сер. хiм. навук. 2009. № 2. С. 57-62.Пашковский Ф. С., Щукина Е. М., Лахвич Ф. А., Кузьмицкий Б. Б, Голубева М. Б., Конопля Н. А., Любин Г. С. // Весцi НАН Беларусi Сер. хiм. навук. 2009. № 2. С. 57-62.Пашковский Ф. С., Щукина Е. М., Лахвич Ф. А., Кузьмицкий Б. Б., Голубева М. Б., Любин Г. С. // Весцi НАН Беларусi Сер. хiм. навук. 2011. № 2. С. 45-50.Пашковский Ф. С., Щукина Е. М., Лахвич Ф. А., Кузьмицкий Б. Б., Голубева М. Б., Любин Г. С. // Весцi НАН Беларусi Сер. хiм. навук. 2011. № 2. С. 45-50.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.