vestichИзвестия Национальной академии наук Беларуси. Серия химических наукProceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Chemical Series1561-83312524-2342The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"10.29235/1561-8331-2019-55-1-58-63vestich-378Research ArticleОРГАНИЧЕСКАЯ ХИМИЯORGANIC CHEMISTRYПрепаративный синтез N-ацетил-3-индолиноновPreparative synthesis of N-acetyl-3-indolinonesНайдёновВ. Э.NaidenovV. E.

Найдёнов Владимир Эдгарович – научный сотрудник.

ул. Сурганова, 13, 220072, Минск.

Vladimir E. Naidenov – Researcher.

13, Surganov Str., 220072, Minsk.

КуваеваЗ. И.KuvaevaZ. I.

Куваева Зоя Ивановна – доктор химических наук, профессор, заведующий отделом.

ул. Сурганова, 13, 220072, Минск.

Zoya I. Kuvaeva – D. Sc. (Chemistry), Professor, Head of the Department.

13, Surganov Str., 220072,  Minsk.

extract@ifoch.bas-net.byЛопатикД. В.LopatikD. V.

Лопатик Дина Владимировна – кандидат химических наук, старший научный сотрудник.

ул. Сурганова, 13, 220072, Минск.

Dina V. Lopatik – Ph. D. (Chemistry), Senior Researcher.

13, Surganov Str., 220072, Minsk.

aminoacid@ifoch.bas-net.byМарковичМ. М.MarkovichM. M.

Маркович Марина Михайловна – научный сотрудник.

ул. Сурганова, 13, 220072, Минск.

Marina M. Markovich – Researcher.

13,  Surganov  Str.,  220072,  Minsk.

МикуличА. В.MikulichA. V.

Микулич Авенирий Васильевич – кандидат химических наук, старший научный сотрудник.

ул. Сурганова, 13, 220072, Минск.

Aveniri V. Mikulich – Ph. D. (Chemistry), Senior Researcher.

13, Surganov Str., 220072, Minsk.

Институт физико-органической химии Национальной академии наук БеларусиInstitute of Physical Organic Chemistry of the National Academy of Sciences of Belarus2019130320195515863Copyright © Найдёнов В.Э., Куваева З.И., Лопатик Д.В., Маркович М.М., Микулич А.В., 20192019Найдёнов В.Э., Куваева З.И., Лопатик Д.В., Маркович М.М., Микулич А.В.Naidenov V.E., Kuvaeva Z.I., Lopatik D.V., Markovich M.M., Mikulich A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestichem.belnauka.by/jour/article/view/378

Соединения, содержащие в своей структуре индольный цикл, обладают биологической активностью и являются источником для разработки новых лекарственных средств. Для их органического синтеза активно используются в качестве исходных веществ N-ацетил-3-индолиноны. Разработаны препаративные методики получения N-ацетил-3-индолинонов, применяемых в качестве исходных соединений для синтеза конденсированных производных индола, обладающих высокой терапевтической активностью. Синтез N-ацетил-3-индолинонов осуществляли путем диацетилирования и циклизации N-(2-карбоксифенил)глицина и его 4-бромпроизводного с образованием N,O-диацетилиндоксилов с последующим гидролизом полученных соединений до целевых индолинонов. Установлено, что бромзамещенные производные обладают повышенной стабильностью по сравнению с аналогами, не содержащими брома в бензольном кольце индольного ядра, в результате чего при их использовании в реакции повышается выход целевых продуктов.

Compounds that contain an indole cycle in their structure have biological activity and are a source for the development of new medicinal products. N-acetyl-3-indolinones are actively used as incoming substance for their organic synthesis. Preparative methods for the obtaining of N-acetyl-3-indolinones, used as incoming substances for the synthesis of condensed indole derivatives with high therapeutic activity, have been developed. Synthesis of N-acetyl-3-indolinone was performed by deacetylation and cyclization of N-(2-carboxyphenyl) glycine and its 4-bromo-derivative to form N,O-diacetylindoxyls followed by hydrolysis of the obtained compounds to target indolinones. It was established that brominated derivatives have increased stability as compared with the analogues which do not contain bromine on the benzene ring of the indole nucleus, resulting in the increase in the yield of desired products in the reaction.

N-(2-карбоксифенил)глицинNO-диацетилиндоксил5-бром-NO-диацетилиндоксилуксусный ангидриднатрия сульфитN-ацетил-3-индолинонN-ацетил-5-бром-3-индолинонN-(2-carboxyphenyl) glycineNO-diacetylindoxyl5-bromo-NO-diacetylindoxylacetic anhydridesodium sulfiteN-acetyl-3-indolinoneN-acetyl-5-bromo-3-indolinoneReferencesГраник, В. Г. Гетероциклизация производных индоксила и оксииндола / В. Г. Граник, С. Ю. Рябова, Т. В. Головко // Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов / под ред. В. Г. Карцева. – М.: IBS PRESS, 2003. – Т. 1. – С. 91–117.Granik V. G, Ryabova S. Y., Golovko Т. V. Heterocyclization of derivatives of indoxyl and oxyindole. Selected methods for the synthesis and modification of heterocycles. Vol. 1. Мoscow, IBS PRESS Publ., 2003, рр. 91–117 (in Russian).Рябова, С. Ю. Успехи химии индоксила (Обзор) / С. Ю. Рябова, В. Г. Граник // Хим.-фарм. журн. – 1995. – Т. 29, № 12. – С. 3–32.Ryabova S. Y., Granik V. G. Advances in chemistry of indoxyl (A Review). Khimiko-farmatsevticheskii zhurnal, 1995, vol. 29, no. 12, pp. 3–32 (in Russian).Вележева, В. С. 1-Ацетил-2-бром-3-индолинон в синтезе тиазоло[4,4-b]индолов, их дигидропроизводные и гексагидроимидазо{4,5-b]индол-2-онов / В. С. Вележева, А. Ю. Лепешкин, А. Ю. Федотова // Хим-фарм. журн. – 1996. – Т. 20, № 10 – С. 37–41.Velezheva V. S., Lepeshkin A. Y, Fedotova A. Y., 1-Acetyl-2-bromo-3-indolinone in the synthesis of thiazolo [4,4-b] indoles, their dihydroderivatives and hexahydroimidazo{4,5-b] indol-2-ones. Khimiko-farmatsevticheskii zhurnal, 1996, vol. 20, no. 10, pp. 37–41 (in Russian).Вележева, В. С. Строения, превращения и фармакологическая активность. V. Имидазо[4.5-b]индолы / В. С. Вележева, А. Б. Томчин, А. И. Мельман, В. В.Марышева // ЖОрХ. – 1998. – Т. 34, № 4. – С. 604–617.Velezheva V. S., Tomchin A. B., Melman A. I., Marysheva V. V. Structures, transformations and pharmacological activity. V. Imidazo[4,5-b] indoles. Zhurnal organicheskoi khimii = Russian journal of organic chemistry, 1998, vol, 34, no. 4.pp. 604–617 (in Russian).Антигипоксическая и противоотечная активность новых конденсированных производных индола / В. В. Марышева [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2002. – Т. 65, № 4. – С. 51–55.Marysheva V. V., Torkunov P. A., Varlashova M. B., Zemlyanoi A. V., Shabanov P. D. Antihypoxic and decongesting activity of new condensed indole derivatives. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya = Experimental and Clinical Pharmacology, 2002. vol. 65, no.4. pp. 51–55 (in Russian).Синтез и фармакологическая активность производных тиазоло;4,4-b]индола / В. В. Марыщева [и др.] // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2007. – Т. 5, № 2. – С. 2–19.Marysheva V. V.,Gavrev A. I., Torkunov P. A., Grigoriev S. G., Shabanov P. D. Synthesis and pharmacological activity of the derivatives of thiazolo[4,4-b] indole. Obzory po klinicheskoi farmakologii i lekarstvennoi terapii = Reviews of clinical pharmacology and drug therapy, 2007. vol. 5, no. 2, pp. 2–19 (in Russian).Производные тиомочевины и тиосемикарбазида. Строение, превращения, фармакологическая активность. 10. Синтез, фармакологические и фармакокинетические свойства новых антигипоксанта и антисурдитанта томпаслина / А. Б. Томчин [и др.] // Хим-фарм. журн. – 2008. – Т. 42, № 5. – С. 15–23.Tomchin A. B., Pastushenkov L. V, Pastushenkov A. L, Linkov V. I., Belicheva E. G, Ivanov V. E. Derivatives of thiourea and thiosemicarbazide. Structure, transformations, pharmacological activity. 10. Synthesis, pharmacological and pharmacokinetic properties of the new antihypoxant and antisourditant tompasline. Pharmaceutical Chemistry Journal, 2008, vol. 42, no. 5. pp. 245–254. https://doi.org/10.1007/s11094-008-0099-5Марышева, В. В. Гепатопротекторное действие производных тиазоло[5,4-b]индола / В. В. Марышева, А. И. Гаврев, П. Д. Шабанов // Психофармакология и биологич. наркология. – 2006. – Т. 6, № 4. – С. 1351–1354.Marysheva V. V., Gavrev A. I., Shabanov P. D. Hepatoprotective action of thiazolo [5,4-b] indole derivatives. Psikhofarmakologiya i biologicheskaya narkologiya = Psychopharmacology and Biological Narcology, 2006, vol. 6, no. 4, pp. 1351–1354 (in Russian).Michael additions of 1,2-dihydro-3H-indol-3-ones and some reactions of Michael adducts with ammonium acetate / T. Kawasaki [et al.] // J. Chem. Soc. Perkin Trans.1. – 1999. – № 3. – P. 327–331. https://doi.org/10.1039/a807895eKawasaki T., Tang C.-Y., Nakanishi N., Hirai S., Ohshita T., Tanizawa M., Himori M., Satoh H., Sakamoto M., Miura K., Nakano F. Michael additions of l, 2-dihydro-3 # -indol-3-ones and some reactions of Michael adducts with ammonium acetate. Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1, 1999, no. 3, pp. 327–331. https://doi.org/10.1039/a807895eSynthesis 2-fllyl-2,3-dihydro-1-indol-3-onens in situ Claisen rearrangement of 2,3-dihydro-1H-indol-3-ones with allyl alcohol / T. Kawasaki [et al.] // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. – 1996. – № 7. – P. 729. https://doi.org/10.1039/p19960000729Kawasaki T., Masuda K., Baba Y., Terashima R., Takada K., Sakamoto M. 2Synthesis 2-fllyl-2,3-dihydro-1-indol-3-onens in situ Claisen rearrangement of 2,3-dihydro-1 # -indol-3-ones with allyl alcohol. Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1, 1996, no. 7, pp. 729. https://doi.org/10.1039/p19960000729Addition-cyclisation of 2-hydroxy-2,3-dihydroindol-3-ones with acettylencarboxylate: preparation of Furo(2,3) indols / M. Sakamoto [et al.] // Heterocycles. – 1998. – Vol. 48, № 5. – Р. 975–977. https://doi.org/10.3987/com-98-8134Sakamoto M., Kawasaki T., Tang C.-Y., Koizumi F. Addition-cyclisation of 2-hydroxy-2,3-dihydroindol-3-ones with acettylencarboxylate: preparation of Furo (2,3) indols. Heterocycles, 1998, vol. 48, no. 5, pp. 975–977. https://doi.org/10.3987/com-98-8134Островская, В. М. О,N-диацетилиндоксил / В. М. Островская, И. А. Горкер // Методы получения химических реактивов и препаратов. – М.: ИРЕА, 1969. – Вып. 17. – С. 36–38.Ostrovskaya V. M., Gorker I. A. O,N-diacetylindoxyl. Methods of obtaining chemical reagents and preparations. Moscow, IREA Publ., 1969, is. 17, pp. 36–38 (in Russian).Островская, В.М. 5-бром-О,N-диацетилиндоксил / В. М. Островская, И. А. Горкер // Методы получения химических реактивов и препаратов. – М.: Химия, 1969. – Вып. 18. – С. 44–46.Ostrovskaya V. M., Gorker I. A. 5-bromo-O,N-diacetylindoxyl. Methods for the preparation of chemical reagents and preparations, Moscow, Khimiya Publ., 1969, is. 18, pp. 44–46 (in Russian).Improuved preparatоry method for N.O-diacetylindoxyl and N-acetylindoxyl / D. Baileanu [et al.] // Rev. Roum de Chimie. –1967. – Vol. 12, № 2. – Р. 105–108.Baileanu D., Constantinescu-Simon O., Mosanu E., Nenitzescu C. D. Improuved preparatory method for N. O-diacetylindoxyl and N-acetylindoxyl. Revue Roumaine de Chimie, 1967, vоl. 12, no. 2. pp. 105–108.Жунгиету, Г. И. Индоксил, его аналоги и производные / Г. И. Жунгиету. – Кишинёв: Штиница, 1979. – С. 24–25.Zhungiyetu G. I. Indoxyl, its analogs and derivatives. Kishinev, Shtinitsa Publ., 1979. pp. 24–25 (in Russian).Синтез N-(4-бром-2-карбоксифенил)глицина / Д. В. Юшкин [и др.] // Вес. Нац. акад. навук Беларусi. Сер. хiм. навук. – 2014. – № 4. – С. 62–65.Yushkin D. V., Naidenov V. E., Knizhnikov V. A., Lopatik D. V. Synthesis of N-(4-bromo-2-caboxyphenyl)-glycine. Vestsi Natsyyanal’nai akademii navuk Belarusi. Seryya khimichnykh navuk = Proceedings of the National Academy of Sciences of Belarus. Chemical Series, 2014, no 4, pp.62–65 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.