vestichИзвестия Национальной академии наук Беларуси. Серия химических наукProceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Chemical Series1561-83312524-2342The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"10.29235/1561-8331-2019-55-1-64-68vestich-379Research ArticleОРГАНИЧЕСКАЯ ХИМИЯORGANIC CHEMISTRYСинтез 3-изобутилгексагидропирроло[1,2-а]пиразин-1,4-дионаSynthesis of 3-isobutylhexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dioneГайдукевичВ. А.HaidukevichV. A.

Гайдукевич Вероника Александровна  – младший научный сотрудник, аспирант.

ул. Сурганова, 13, 220072, Минск.

VeranikaA. Haidukevich   – JuniorResearch, Postgraduatestudent.

13, Surganov Str., 220072,  Minsk.

veronika_haidukevich@mail.ruРуденковаИ. В.RudziankovaI. V.

Руденкова Ирина Владимировна  – младший научный сотрудник, аспирант.

ул. Академическая, 28, 220072, Минск.

Iryna V. Rudziankova  – Junior Research, Postgraduate student.

28, Academic Str., 220072, Minsk.

ПоповаЛ. А.PopovaL. A.

Попова Людмила Александровна – старший научный сотрудник.

ул. Сурганова, 13, 220072, Минск.

Ludmila A. Popova  – Senior Research.

13, Surganov Str., 220072, Minsk.

ЗубрейчукЗ. П.ZubreichukZ. P.

Зубрейчук Зинаида Петровна – старший научный сотрудник.

ул. Сурганова, 13, 220072, Минск.

Zinaida  P.  Zubreichuk    –  Senior  Research.

13, Surganov Str., 220072, Minsk.

НиколаевичЛ. Н.NikalayevichL. N.

Николаевич Лариса Николаевна – кандидат биологических наук, доцент, заведующая лаборатории клеточных технологий.

ул. Академическая, 28, 220072, Минск.

Larysa N. Nikalayevich – Ph. D. (Biological), Assistant Professor, Head of the Laboratory of Cell Technology.

28, Academic Str., 220072, Minsk.

КнижниковВ. А.KnizhnikovV. A.

Книжников  Валерий  Алексеевич  –  доктор.  химических  наук, заведующий лаборатории производных аминокислот.

ул. Сурганова, 13, 220072, Минск.

Valeriy A. Knizhnikov – D. Sc. (Chemistry), Head of the Laboratory of Amino Acid Derivatives.

13, Surganov Str., 220072, Minsk.

knizh@ifoch.bas-net.byИнститут физико-органической химии Национальной академии наук БеларусиInstitute of Physical Organic Chemistry of the National Academy of Sciences of BelarusИнститут физиологии Национальной академии наук БеларусиInstitute of Physiology of the National Academy of Sciences of Belarus2019130320195516468Copyright © Гайдукевич В.А., Руденкова И.В., Попова Л.А., Зубрейчук З.П., Николаевич Л.Н., Книжников В.А., 20192019Гайдукевич В.А., Руденкова И.В., Попова Л.А., Зубрейчук З.П., Николаевич Л.Н., Книжников В.А.Haidukevich V.A., Rudziankova I.V., Popova L.A., Zubreichuk Z.P., Nikalayevich L.N., Knizhnikov V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestichem.belnauka.by/jour/article/view/379

3-Изобутилгексагидропирроло[1,2-a]пиразин-1,4-дион, [цикло(пролил-лейцил)], обладающий широким спектром биологического действия, получен термолизом как метилового эфира L-пролил-L-лейцина, так и метилового эфира L-лейцил-L-пролина, для синтеза которых были использованы удаление трет-бутилоксикарбонильных аминозащитных групп в трет-бутилоксикарбонилпролилметоксилейцине и трет-бутилоксикарбониллейцилметоксипролине под действием метанольного раствора хлористого водорода и обработка образующихся при этом гидрохлоридов метиловых эфиров L-пролил-L-лейцина и L-лейцил-L-пролина эквимолярным количеством триэтиламина. Исходный трет-бутилоксикарбониллейцилметоксипролин был получен, как и синтезированный ранее трет-бутилоксикарбонилпролилметоксилейцин, карбодиимидным методом. Установлено, что циклизация метилового эфира L-лейцил-L-пролина в целевой дикетопиперазин протекает при более низкой температуре, чем циклизация метилового эфира L-пролил-L-лейцина.

3-Isobutylhexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione, [cyclo(prolyl-leucyl)], which has a wide range of biological effects, was obtained by thermolysis both the L-prolyl-L-leucine methyl ester and the methyl ester L-leucyl-L-proline, for the synthesis of which the removal of tert-butyloxycarbonyl amino protecting groups in tert-butyloxycarbonylprolyl-leucine methyl ester and tert-butyloxycarbonylleucyl-proline methyl ester under the action of a methanolic solution of hydrogen chloride and the treatment of the resulting of methyl esters hydrochlorides L-prolyl-L-leucine and L-leucyl-L-proline with an equimolar amount of triethylamine were used. The starting tert-butyloxycarbonylleucyl-proline methyl ester was prepared like the previously synthesized tert-butyloxycarbonylprolyl-leucine methyl ester by the carbodiimide method. It was found that the cyclization of the methyl ester of L-leucyl-L-proline into the desired diketopiperazine proceeds at a lower temperature than the cyclization of the methyl ester of L-prolyl-L-leucine.

цикло(пролил-лейцил)25-дикетопиперазиныметиловые эфиры дипептидовтрет-бутилоксикарбонильные производные дипептидовcyclo(prolyl-leucyl)25-diketopiperazinesmethyl esters of dipeptidestert-butyloxycarbonyl derivatives of dipeptidesReferencesQuantification of cyclic dipeptides from cultures of Lactobacillus brevis R2Δ by HRGC/MS using stable isotope dilution assay / C. Axel [et al.] // Anal. Bioanal. Chem. – 2014. – Vol. 406, № 9–10. – P. 2433–2444.Axel C., Zannini E., Arendt E. K., Waters D. M., Czerny M. Quantification of cyclic dipeptides from cultures of Lactobacillus brevis R2Δ by HRGC/MS using stable isotope dilution assay. Analytical and Bioanalytical Chemistry, 2014, vol. 406, no. 9–10, pp. 2433–2444. DOI: 10.1007/s00216-014-7620-3Isolation of proline-based cyclic dipeptides from Bacillus sp. N strain associated with rhabitid entomopathogenic nematode and its antimicrobial properties / N. Kumar [et al.] // World J. Microbiol. Biotechnol. – 2013. – Vol. 29, № 2. – P. 355–364.Kumar N., Mohandas C., Nambisan B., Kumar D. R. S., Lankalapalli R. S. Isolation of proline-based cyclic dipeptides from Bacillus sp. N strain associated with rhabitid entomopathogenic nematode and its antimicrobial properties. World Journal of Microbiology and Biotechnology, 2013, vol. 29, no. 2, pp. 355–364. DOI: 10.1007/s11274-012-1189-9Cyclo(L-leucyl-L-prolyl) produced by Achromobacter xylosoxidans inhibits Aflatoxin production by Aspergillus parasiticus / P.-S. Yan [et al.] // Appl. Environ. Microbiol. – 2004. – Vol. 70, № 12. – P. 7466–7473.Yan P.-S., Song Y., Sakuno E., Nakajima H., Nakagawa H., Yabe K. Cyclo(L-leucyl-L-prolyl) produced by Achromobacter xylosoxidans inhibits Aflatoxin production by Aspergillus parasiticus. Applied and Environmental Microbiology, 2004, vol. 70, no. 12, pp. 7466–7473. DOI: 10.1128/AEM.70.12.7466–7473.2004Rhee, K.-H. Purification and identification of an antifungal agent from Streptomyces sp. KH-614 antagonistic to rice blast fungus, Pyricularia oryzae / K.-H. Rhee // J. Microbiol. Biotechnol. – 2003. – Vol. 13, № 6. – P. 984–988.Rhee K.-H. Purification and identification of an antifungal agent from Streptomyces sp. KH-614 antagonistic to rice blast fungus, pyricularia oryzae. Journal of Microbiology and Biotechnology, 2003, vol. 13, no. 6, pp. 984–988.Rhee, K.-H. Isolation and characterization of Streptomyces sp. KH-614 producing anti-VRE (vancomycin-resistant enterococci) antibiotics / K.-H. Rhee // J. G. Appl. Microbiol. – 2002. – Vol. 48, № 6. – P. 321–327.Rhee K.-H. Isolation and characterization of Streptomyces sp. KH-614 producing anti-VRE (vancomycin-resistant enterococci) antibiotics. The Journal of General and Applied Microbiology, 2002, vol. 48, no. 6, pp. 321–327. DOI: 10.2323/jgam.48.321Kowalski, J. Solid phase synthesis of a diketopiperazine catalyst containing the unnatural amino acid (S)-norarginine / J. Kowalski, M. A. Lipton // Tetrahedron Lett. – 1996. – Vol. 37, № 33 – P. 5839–5840.Kowalski J., Lipton M. A. Solid phase synthesis of a diketopiperazine catalyst containing the unnatural amino acid (S)-norarginine. Tetrahedron Letters, 1996, vol. 37, no. 33, pp. 5839–5840. DOI: 10.1016/0040-4039(96)01239-72, 5-diketopiperazines (cyclic dipeptides) in beef: identification, synthesis, and sensory evaluation / M. Z. Chen [et al.] // J. Food Sci. – 2009. – Vol. 74, № 2. – P. 100–105.Chen M. Z., Dewis M. L., Kraut K., Merritt D., Reiber L., Trinnaman L., Da Costa N. C. 2, 5-diketopiperazines (cyclic dipeptides) in beef: identification, synthesis, and sensory evaluation. Journal of food Science, 2009, vol. 74, no. 2, pp. 100–105. DOI: 10.1111/j.1750-3841.2009.01062.xПрепаративный синтез пролиллейцилпролина / Д. В. Юшкин [и др.] // Вес. Нац. акад. навук. Беларусi. Сер. хiм. навук. – 2014. – № 4. – С. 56–61.Yushkin D. V., Bartashevich V. A., Zubreichuk Z. P., Murashova M. Yu., Popova L. A., Knizhnikov V. A. Synthesis of prolylleucylproline. Vestsi Natsyyanal’nai akademii navuk Belarusi. Seryya khimichnykh navuk = Proceeding of the National Academy of Sciences of Belarus. Chemical series, 2014, no. 4, pp. 56–61 (in Russian).Li, J. Convenient synthesis of amino acid methyl esters / J. Li, Y. A. Sha // Molecules. – 2008. – Vol. 13, № 5. – P. 1111–1119.Li J., Sha Y. A. Convenient synthesis of amino acid methyl esters. Molecules, 2008, vol. 13, no. 5, pp. 1111–1119. DOI: 10.3390/molecules13051111Гершкович, А. А. Синтез пептидов. Реагенты и методы / А. А. Гершкович, В. К. Кибирев. – Kieв: Наук. думка, 1987. – C. 119–120.Gershkovich A. A., Kibirev V. K. Synthesis of peptides. Reagents and methods. Kiev, Scientific Thought, 1987, pp. 119–120 (in Russian).Blunt, J. W. Dictionary of Marine Natural Products with CD-ROM / J. W. Blunt, H. G. Munro Murray. – United Kingdom: Chapman and Hall/CRC, 2007. – P. 475–476.Blunt J. W., Munro Murray H. G. Dictionary of Marine Natural Products with CD-ROM. United Kingdom, Chapman and Hall/CRC, 2007, pp. 475–476.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.