vestichИзвестия Национальной академии наук Беларуси. Серия химических наукProceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Chemical Series1561-83312524-2342The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"10.29235/1561-8331-2019-55-4-429-435vestich-458Research ArticleОРГАНИЧЕСКАЯ ХИМИЯORGANIC CHEMISTRYСинтез ацильных производных пролиллейцилглицинамидаSynthesis of acylic derivatives of prolylleucylglycinamideГайдукевичВ. А.HaidukevichV. A.

Гайдукевич Вероника Александровна – младший научный сотрудник. 

ул. Сурганова, 13, 220072, Минск

Veranika A. Haidukevich – Junior Researcher. 

13, Surganov Str., 220072, Minsk

veronika_haidukevich@mail.ruПеткевичС. К.PetkevichS. K.

Петкевич Сергей Константинович – кандидат химических наук, ведущий научный сотрудник. 

ул. Сурганова, 13, 220072, Минск

Sergey K. Petkevich – Ph. D. (Chemistry), Leading Researcher. 

13, Surganov Str., 220072, Minsk

petkevich@ifoch.bas-net.byКаранкевичЕ. Г.KarankevichE. G.

Каранкевич Елена Григорьевна – кандидат химических наук, зав. лабораторией.

ул. Сурганова, 13, 220072, Минск

Helen G. Karankevich – Ph. D. (Chemistry), Head of the Laboratory.

13, Surganov Str., 220072, Minsk

КурманП. В.KurmanP. V.

Курман Петр Владимирович – кандидат химических наук, ведущий научный сотрудник 

ул. Акад. В. Ф. Купревича, д. 5, корп. 2, 220141, Минск

Peter V. Kurman – Ph. D. (Chemistry), Leading Researcher.

5/2, Academician V. F. Kuprevich Str., 220141, Minsk

peter_kurman@tut.byКуваеваЗ. И.KuvaevaZ. I.

Куваева Зоя Ивановна – доктор химических наук, профессор, зав. отделом. 

ул. Сурганова, 13, 220072, Минск

Zoya I. Kuvaeva – D. Sc. (Chemistry), Professor, Head of the Department.

13, Surganov Str., 220072, Minsk

lie@ifoch.bas-net.byПоткинВ. И.PotkinV. I.

Поткин Владимир Иванович – член-корреспондент, доктор химических наук, профессор, зав. отделом. 

ул. Сурганова, 13, 220072, Минск

Vladimir I. Potkin – Сorresponding Member of the National Academy of Sciences of Belarus, D. Sc. (Chemistry), Professor, Head of the Department.

13, Surganov Str., 220072, Minsk

potkin@ifoch.bas-net.byКнижниковВ. А.KnizhnikovV. A.

Книжников Валерий Алексеевич – доктор химических наук, зав. лабораторией

ул. Сурганова, 13, 220072, Минск

Valeriy A. Knizhnikov – D. Sc. (Chemistry), Head of the Laboratory. 

13, Surganov Str., 220072, Minsk

knizh@ifoch.bas-net.byИнститут физико-органической химии Национальной академии наук БеларусиInstitute of Physical Organic Chemistry of the National Academy of Sciences of BelarusИнститут биоорганической химии Национальной академии наук БеларусиInstitute of Bioorganic Chemistry of the National Academy of Sciences of Belarus201906122019554429435Copyright © Гайдукевич В.А., Петкевич С.К., Каранкевич Е.Г., Курман П.В., Куваева З.И., Поткин В.И., Книжников В.А., 20192019Гайдукевич В.А., Петкевич С.К., Каранкевич Е.Г., Курман П.В., Куваева З.И., Поткин В.И., Книжников В.А.Haidukevich V.A., Petkevich S.K., Karankevich E.G., Kurman P.V., Kuvaeva Z.I., Potkin V.I., Knizhnikov V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestichem.belnauka.by/jour/article/view/458

Трет-бутилоксикарбонилпролиллейцилглицинамид получен как взаимодействием этилового эфира трет-бутилоксикарбонилпролиллейцилглицина с метанольным раствором аммиака, так и реакцией амида глицина со смешанным ангидридом, синтезированным из трет-бутилоксикарбонилпролиллейцина и изо-бутилхлорформиата. Удаление трет-бутилоксикарбонильной группы под действием муравьиной кислоты или диоксанового раствора хлористого водорода и обработка образующихся при этом солей соответствующим основанием давали пролиллейцилглицинамид, взаимодействием которого с хлорангидридами уксусной, бензойной или 5-фенилизоксазол-3-карбоновой кислот получены ацильные производные пролиллейцилглицинамида.

Tert-butyloxycarbonylprolylleucylglycinamide is obtained both by the interaction of tert-butyloxycarbonylprol ylleucylglycine ethyl ester with a methanolic ammonia solution and by the reaction of glycine amide with a mixed anhydride which was synthesized from tert-butyloxycarbonylprolylleucine and isobutylchloroformate. The removal of the tert-butyloxycarbonyl group by the action of formic acid or a dioxane solution of hydrogen chloride and treatment of the resulting salts with the corresponding base yielded a prolylleucylglycinamide, by the interaction of which with acetic, benzoic or 5-phenylisoxazole-3-carboxylic acids chlorides acyl derivatives of prolylleucylglycinamide are obtained.

трет-бутилоксикарбонилпролиллейцилглицинамидпролиллейцилглицинамидхлорангидриды кислотацильные производные пролиллейцилглицинамидаtert-butyloxycarbonylprolylleucylglycinamideprolylleucylglycinamideacid chloridesacyl derivatives of prolylleucylglycineamideReferencesPan, W. From MIF-1 to endomorphin: the Tyr-MIF-1 family of peptides / W. Pan, A. J. Kastin // Peptides. – 2007. – Vol. 28, № 12. – P. 2411–2434. https://doi.org/10.1016/j.peptides.2007.10.006Pan W., Kastin A. J. From MIF-1 to endomorphin: the Tyr-MIF-1 family of peptides. Peptides, 2007, vol. 28, no. 12, pp. 2411–2434. https://doi.org/10.1016/j.peptides.2007.10.006Prolyl-leucyl-glycinamide, cyclo(leucylglycine), and derivatives block development of physical dependence on morphine in mice / R. Walter [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 1979. – Vol. 76, № 1. – P. 518–520. https://doi.org/10.1073/pnas.76.1.518Walter R., Ritzmann R. F., Bhargava H. N., Flexner L. B. Prolyl-leucyl-glycinamide, cyclo(leucylglycine), and derivatives block development of physical dependence on morphine in mice. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 1979, vol. 76, no. 1, pp. 518–520. https://doi.org/10.1073/pnas.76.1.518Brain activation by peptide Pro-Leu-Gly-NH2 (MIF-1) / R. S. Khan [et al.] // Int. J. Pept. – 2010. – Vol. 2010. – Article ID 537639, 10 pages. https://doi.org/10.1155/2010/537639Khan R. S., Yu C., Kastin A. J., He Y.,Ehrensing R. H., Hsuchou H., Stone K. P., Pan W. Brain activation by peptide Pro-Leu-Gly-NH2 (MIF-1). International Journal of Peptides, 2010, vol. 2010, article ID 537639, pp. 1–10. https://doi.org/10.1155/2010/537639Cyclo(Phe-Pro) produced by the human pathogen Vibrio vulnificus inhibits host innate immune responses through the NF-κB pathway / K. Kim [et al.] // Infect. Immun. – 2015. – Vol. 83, № 3. – P. 1150–1161. https://doi.org/10.1128/IAI.02878-14Kim K., Kim N. J., Kim S. Y., Kim I. H., Kim K. S., Lee G. R. Cyclo(Phe-Pro) produced by the human pathogen Vibrio vulnificus inhibits host innate immune responses through the NF-κB pathway. Infection and Immunity, 2015, vol. 83, no. 3, pp. 1150–1161. https://doi.org/10.1128/IAI.02878-14Novel peptide inhibitor of dipeptidyl peptidase IV (Tyr-Pro-D-Ala-NH2) with anti-inflammatory activity in the mouse models of colitis / M. Salaga [et al.] // Peptides. – 2018. – Vol. 108. – P. 34–45. https://doi.org/10.1016/j.peptides.2018.08.011Salaga M., Binienda A., Draczkowski P., Kosson P., Kordek R., Jozwiak K., Fichna J. Novel peptide inhibitor of dipeptidyl peptidase IV (Tyr-Pro-D-Ala-NH2) with anti-inflammatory activity in the mouse models of colitis. Peptides, 2018, vol. 108, pp. 34–45. https://doi.org/10.1016/j.peptides.2018.08.011Borthwick, A. D. 2,5-Diketopiperazines: synthesis, reactions, medicinal chemistry, and bioactive natural products / A. D. Borthwick // Chem. Rev. – 2012. – Vol. 112, № 7. – P. 3641–3716. https://doi.org/10.1021/cr200398yBorthwick A. D. 2,5-Diketopiperazines: synthesis, reactions, medicinal chemistry, and bioactive natural products. Chemical Reviews, 2012, vol. 112, no. 7, pp. 3641–3716. https://doi.org/10.1021/cr200398yIvanov, A. K. Synthesis of the amide of the C-terminal tetrapeptide of the sequence of oxytocin / A. K. Ivanov, A. A. Antonov, I. A. Donetskii // Chem. Nat. Comp. – 1992. – Vol. 28, № 3. – P. 344–349. https://doi.org/10.1007/BF00630256Ivanov A. K., Antonov A. A., Donetskii I. A. Synthesis of the amide of the C-terminal tetrapeptide of the sequence of oxytocin. Chemistry of Natural Compounds, 1992, vol. 28, no. 3, pp. 344–349. https://doi.org/10.1007/BF00630256Препаративный синтез L-пролил-L-лейцилглицина / Е. И. Гордашникова [и др.] // Вес. Нац. акад. навук Беларусі. Сер. хім. навук. – 2016. – Вып. 2. – С. 50–54.Gordashnikova E. I., Gaidukevich V. A., Popova L. A., Knizhnikov V. A. Preparative synthesis of prolylleucylglycine. Vestsi Natsyyanal’nai akademii navuk Belarusi. Seryya khimichnykh navuk = Proceeding of the National Academy of Sciences of Belarus. Chemical series, 2016, no. 2, pp. 50–54 (іn Russian).Beyerman, H. C. Asynthesisofoxytocin / H. C. Beyerman, J. S. Bontekoe, A. C. Koch // RecueildesTravauxChimiques desPays-Bas. – 1959. – Vol. 78, № 12. – P. 935–946. https://doi.org/10.1002/recl.19590781202Beyerman H. C., Bontekoe J. S., Koch A. C. A synthesis of oxytocin. Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas, 1959, vol. 78, no. 12, pp. 935–946. https://doi.org/10.1002/recl.19590781202

The authors declare that there are no conflicts of interest present.