vestichИзвестия Национальной академии наук Беларуси. Серия химических наукProceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Chemical Series1561-83312524-2342The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"10.29235/1561-8331-2021-57-2-152-161vestich-645Research ArticleФИЗИЧЕСКАЯ ХИМИЯPHYSICAL CHEMISTRYВалидация методики количественного определения оригинальной субстанции дипептида треонилтреонинаValidation of quantitative determination of original substance of dipeptide threonylthreonineВодопьяноваЛ. А.VodopyanovaL. A.

Водопьянова Людмила Александровна – науч. сотрудник

ул. Сурганова, 13, 220072, Минск 

Liudmila A. Vodopyanova – Researcher

13, Surganov Str., 220072, Minsk 

КуваеваЗ. И.KuvaevaZ. I.

Куваева Зоя Ивановна – д-р хим. наук, профессор, зав. отделом лекарственных веществ

ул. Сурганова, 13, 220072, Минск  

Zoya I. Kuvaeva – D. Sc. (Chemistry), Professor. Head of the Department

13, Surganov Str., 220072, Minsk 

lie@ifoch.bas-net.byКаранкевичЕ. Г.KarankevichE. G.

Каранкевич Елена Григорьевна – канд. хим. наук, зав. лаб.

ул. Сурганова, 13, 220072, Минск

Elena G. Karankevich – Ph. D. (Chemistry), Head of the Laboratory

13, Surganov Str., 220072, Minsk 

extract@ifoch.bas-net.byКорзюкЕ. Б.KorzyukE. B.

Корзюк Екатерина Борисовна – мл. науч. сотрудник

ул. Сурганова, 13, 220072, Минск 

Ekaterina B. Korzyuk – Junior Researcher

13, Surganov Str., 220072 

Институт физико-органической химии Национальной академии наук БеларусиInstitute of Physical Organic Chemistry of the National Academy of Sciences of Belarus202103062021572152161Copyright © Водопьянова Л.А., Куваева З.И., Каранкевич Е.Г., Корзюк Е.Б., 20212021Водопьянова Л.А., Куваева З.И., Каранкевич Е.Г., Корзюк Е.Б.Vodopyanova L.A., Kuvaeva Z.I., Karankevich E.G., Korzyuk E.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestichem.belnauka.by/jour/article/view/645

Валидация количественного определения субстанции треонилтреонина проведена по показателям специфичность, линейность, правильность, прецизионность, включая повторяемость и воспроизводимость. Коэффициент корреляции линейности методики составил 0,99998 в диапазоне применения 80–120 % от нормируемого значения. Рассчитанные коэффициенты Стьюдента для диапазона 80, 100, 120 % соответственно равны 1,32; 0,31; 0,55 и не превышают допустимые предельные значения. Коэффициент открываемости составил 100,07 %; предел повторяемости для одной группы измерений – 0,20; для двух – 0,366 в соответствии с критериями приемлемости. Рассчитанные критерии Стьюдента (t = 1,34) и Фишера (F = 2,00) для двух групп измерений не превышали допустимых значений. Разработанная методика потенциометрического титрования субстанции треонилтреонина в неводной среде валидна.

Validation of the quantitative determination of the threonylthreonine substance was carried out in terms of specificity, linearity, correctness, precision, including repeatability and reproducibility. The linearity correlation coefficient of the method was 0.99998 in the range of 80–120 % of the standardized value. The calculated Student’s coefficients for the range 80, 100, 120 % are respectively equal to 1.32; 0.31; 0.55 and do not exceed the permissible limit values. The open rate was 100.07 %. The repeatability limit for one measurement group was – 0.20; for two – 0.366 in accordance with the eligibility criteria. The calculated Student’s (t = 1.34) and Fisher’s (F = 2.00) criteria for two groups of measurements did not exceed the permissible values. The developed technique for potentiometric titration of the threonylthreonine substance in a non-aqueous medium is valid.

дипептидсубстанция треонилтреонинвалидацияневодное титрованиепотенциометрияdipeptidesubstance of threonylthreoninevalidationnon-aqueous titrationpotentiometryReferencesA comprehensive review on current advances in peptide drug development and design / A. C. Lee [etal.] // Int. J. Mol. Sci. – 2019. – Vol. 20, no. 10. – P. E2383. https://doi.org/10.3390/ijms20102383Lee A. C., Harris J. L., Khanna K. K., Hong J. H. A comprehensive review on current advances in peptide drug development and design. International Journal of Molecular Sciences, 2019, vol. 20, no. 10, pp. E2383. https://doi.org/10.3390/ijms20102383Хавинсон, В. Х. Лекарственные пептидные препараты: прошлое, настоящее, будущее / В. Х. Хавинсон // Клиническая медицина. – 2020. – Т. 98, № 3. – С. 165–177. https://doi.org/10.30629/0023-2149-2020-98-3-165-177Khavinson V. K. Peptide medicines: past, present, future. Clinical Medicine (Russian Journal), 2020, vol. 98, no. 3. pp. 165–177 (in Russian). https://doi.org//10.30629/0023-2149-2020-98-3-165-177Khavinson, V. Kh. Morphofunctional Fundamentals for Peptide Regulation of Aging /V. Kh. Khavinson [et al.] // Biology Bulletin Reviews. – 2011. – Vol. 1, N 4.– P. 389–393. https://doi.org/10.1134/s2079086411040025Khavinson V. Kh., Linkova N. S., Trofimov A. V., Polyakova V. O., Sevostyanova N. N., Kvetnoy I. M. Morphofunctional Fundamentals for Peptide Regulation of Aging. Biology Bulletin Reviews, 2011, vol. 1, no. 4, pp. 389–393. https://doi.org/10.1134/s2079086411040025Threonine metabolism in the intestine of mice: loss of mucin 2 induces the threonine catabolic pathway / M. Van der Sluis [et al.] // J. Pediatric Gastroenterology Nutrition. – 2009. – Vol. 49. – P. 99–107. https://doi.org/10.1097/mpg.0b013e3181a23dbeVan der Sluis M., Schaart M. W., de Koning B. A., Schierbeek H., Velcich A., Renes I. B., van Goudoever J. B. Threonine metabolism in the intestine of mice: loss of mucin 2 induces the threonine catabolic pathway. Journal of Pediatric Gastroenterology & Nutrition, 2009, vol. 49, pp. 99–107. https://doi.org/10.1097/mpg.0b013e3181a23dbeЛекарственные средства на основе пептидов: применение, технологии получения [Электронный ресурс] / С. А. Бабина [и др.] // Междунар. студен. науч. вестник. – 2019. – № 3. – Режим доступа: http://eduherald.ru/ru/article/view?id=19681. – Дата доступа: 27.02.2021.Babina S. A., Zheltysheva A. Yu., Shuklin G. O., Shuklina A. A., Yaparov A. E. Medicines based on peptides: application, production technologies. Mezhdunarodnyi studencheskii nauchnyi vestnik = European Student Scientific Journal, 2019, no. 3. Available at: http://eduherald.ru/ru/article/view?id=19681 (accessed 27 February 2021) (in Russian).Фор, М. Аминокислоты для оптимального синтеза кишечного муцина (слизи) и защиты кишечника в здоровом и патологическом состояниях [Электронный ресурс] / М. Фор, Д. Брейе. – 2019. – Режим доступа: https://www.proplan.ru/vet/zdorove/article/aminokisloty-dlya-optimalnogo-sinteza-kishechnogo-mucina-slizi-i-zaschity. – Дата доступа: 27.02.2021.Faure M., Breuillé D. Amino acids for optimal synthesis of intestinal mucin (mucus) and intestinal protection in healthy and pathological conditions. 2019. Available at: https://www.proplan.ru/vet/zdorove/article/aminokisloty-dlya-optimalnogosinteza-kishechnogo-mucina-slizi-i-zaschity (in Russian).Сорбция треонилтреонина и треонина ионообменными сорбентами / З. И. Куваева [и др.] // Сорбционные и хроматографические процессы. – 2016. – Т. 16, № 6. – С. 838–846.Kuvaeva Z. I., Karankevich E. G., Rudakovskaya E. B., Bulyga D. M. Sorption of threonylthreonine and threonine by ion exchange sorbents. Zh. Sorbcionnye i hromatograficheskie processy = Sorption and chromatography processes, 2016, vol. 16, no. 6, pp. 838–846 (in Russian).Государственная фармакопея Республики Беларусь, ГФ РБ II; под общ. ред. А. А. Шерякова. – Молодечно: Победа, 2012. – Т. 1. – 1220 с.Sheryakova A. A. (ed.). State Pharmacopoeia of the Republic of Belarus, SP RB II. Vol. 1. Molodechno, Pobeda Publ., 2012. 1220 p. (in Russian).Миронов, А. Н. Руководство по экспертизе лекарственных средств / А. Н. Миронов. – М.: Гриф и К., 2013. – Т. II. – 280 с.Mironov A. N. Guidelines for the examination of medicines. Vol. 2. Moscow, Grif i K. Publ., 2013. 280 p. (in Russian).Алексеева, Г. М. Изучение кислотно-основных свойств, разработка и валидация методики количественного определения оригинальной фармацевтической субстанции / Г. М. Алексеева, В. Ф. Апраксин, Ю. Э. Генералова // Разработка и регистрация лекарственных средств. – 2019. – Т. 8, № 1. – С. 66–71. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2019-8-1-66-71Alekseeva G. M., Apraksin V. F., Generalova Yu. E. Exploring of acid-basic properties, development and validation of the method of quantitative determination of original pharmaceutical substance. Razrabotka i registratsiya lekarstvennykh sredstv = Drug development & registration, 2019, vol. 8, no. 1, pp. 66–71 (in Russian). https://doi.org/10.33380/2305-2066-2019-8-1-66-71Мархабуллина, Р. Ш. Валидация аналитической методики количественного определения субстанции 5,7- бис(мета-нитрофениламино)-4,6-динитробензофуроксана методом потенциометрического титрования / Р. Ш. Мархабуллина, Л. М. Юсупова // Эталоны. Стандартные образцы. – 2014. – № 4. – С. 30–35.Markhabullina R. Sh., Yusupova L. M. Validation of the analytical procedureof quantitative determination of 5,7-bis (meta-nitrophenylamino)-4,6-dinitrobenzofuroxan by potentiometric titration.Etalony. Standartnye obraztsy = Measurement Standards. Reference Materials, 2014, no. 4, pp. 30–35 (in Russian).Разработка и валидация методики потенциометрического определения суммы дубильных веществ в траве зверобоя / А. И. Марахова [и др.] // Разработка и регистрация лекарственных средств. – 2014. – Т. 3, № 8. – С. 54–57.Marakhova A. I., Stanishevsky Ya. M., Potapov V. I., Sorokina A. A. Development and validation of a method for potentiometric determination of tannins in the herb of St. John’s wor. Razrabotka i registratsiya lekarstvennykh sredstv = Drug development & registration, 2014, vol. 3, no. 8, pp. 54–57 (in Russian).Разработка и валидация методики потенциометрического определения серебра в фармацевтической субстанции «Аргамид» / Н. С. Скосырева [и др.] // Разработка и регистрация лекарственных средств. – 2016. – Т. 4, № 17. – С. 106–110.Skosyreva N. S., Malakhova N. A., Saraeva S. Yu., Melnikova O. A., Petrov A. Yu. Development and validation of method for potentiometric determination of silver in pharmaceutical substance “Argamid”. Razrabotka i registratsiya lekarstvennykh sredstv = Drug development & registration, 2016, no. 4, pp. 106–110 (in Russian).Производство лекарственных средств: валидация методик испытаний: ТКП 432-2012 (02041). – Минск: Департамент фармацевт. пром-сти М-ва здравоохранения Респ. Беларусь, 2012. – 19 с.TKP-432-2012-02041 Technical Code of Common Practice. Production of Medicines: Validation of Test Methods. Minsk, Department of the pharmaceutical industry of the Ministry of Health of the Republic of Belarus, 2012. 19 p. (in Russian).Разработка и валидация методики количественного определения субстанции 3-[2-(4-фенил-1-пиперазино)-2- оксоэтил]-хиназолин-4(3Н)-она методом потенциометрического титрования в неводной среде / Т. А. Гендугов [и др.] // Волгоград. науч.-мед. журн. – 2019. – № 4. – С. 39–42.Gendugov T. A., Glushko A. A., Ozerov A. A., Shcherbakova L. I. Development and validation of method of quantitative determination of substance 3- [2-oxo-2-(4-phenyl-1-piperazinyl)ethyl] quinazoline-4 (3H) -one by method of potentiometric titration in a non-aqueous medium. Volgogradskii nauchno medicinskii zhurnal = Volgograd Journal of Medical Research, 2019, no. 4, pp. 39–42 (in Russian).Исследование качества фармацевтических препаратов с использованием потенциометрического титратора / О. И. Юрченко [и др.] // Вісник Харків. нац. ун-ту. Серія: Хімія. – 2013. – № 1085, вип. 22. – С.231–239.Yurchenko O. I., Khasanova M. A., Dobriyan M. A., Chernozhuk T. V. Study of the quality of pharmaceuticals using a potentiometric titrator. Vіsnik Kharkіvskogonatsіonal’nogo unіversiteta. Serіya: Khіmіya = Kharkov University Bulletin. Chemical Series, 2013, no. 1085, iss. 22, pp. 231–239 (in Russian).Разработка и валидация методики количественного определения субстанции4-(4-хлорфенил)сульфо- 3-этилтио-5-аминопиразола / П. В. Ткаченко [и др.] // Фармация Казахстана. – 2017. – № 8. – С. 13–16.Tkachenko P. V., Kolesnik S. V., Zhuravel I. A., Zavada O. A., Derbisbekova U. B. Development and validation of the method ofquantitative determination of the substance of 4-(4-chlorophenyl) sulfo-3-ethylthio-5-aminopyrazole. Farmatsiya Kazakhstana [Pharmacy of Kazakhstan], 2017, no. 8, pp. 13–16 (in Russian).Фармакопея Евразийского экономического союза. – М.: Евразийская эконом. комиссия. – 2020. – Т. 1, ч. 1. – 584 с.Pharmacopoeia of the Eurasian Economic Union. Vol. 1, part 1. Moscow, Eurasian Economic Commission, 2020. 584 p. (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.