vestichИзвестия Национальной академии наук Беларуси. Серия химических наукProceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Chemical Series1561-83312524-2342The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"10.29235/1561-8331-2021-57-3-294-299vestich-665Research ArticleОРГАНИЧЕСКАЯ ХИМИЯORGANIC CHEMISTRYСинтез S-аминоалкилпроизводных 1,2,4-триазино[5,6-b]индолаSynthesis of S-aminoalkyl derivatives of 1,2,4-triazino[5,6-b]indoleЛопатикД. В.LopatikD. V.

Лопатик Дина Владимировна – канд. хим. наук, ст. науч. сотрудник

ул. Сурганова, 13, 220072, Минск

Dina V. Lopatik – Ph. D. (Chemistry), Senior Researcher

13, Surganov Str., 220072, Minsk 

aminoacid@ifoch.bas-net.byКуваеваЗ. И.KuvaevaZ. I.

Куваева Зоя Ивановна – д-р, хим. наук, профессор, зав. отделом

ул. Сурганова, 13, 220072, Минск

Zoya I. Kuvaeva – D. Sc. (Chemistry), Professor, Head of the Department

13, Surganov Str., 220072, Minsk 

extract@ifoch.bas-net.byНайдёновВ. Э.NaidenovV. E.

Найдёнов Владимир Эдгарович – науч. сотрудник

ул. Сурганова, 13, 220072, Минск

Vladimir E. Naidenov – Researcher

13, Surganov Str., 220072, Minsk 

aminoacid@ifoch.bas-net.byБондареваО. М.BondarevaO. M.

Бондарева Ольга Михайловна – науч. сотрудник

ул. Сурганова, 13, 220072, Минск

Olga M. Bondareva – Researcher

13, Surganov Str., 220072, Minsk 

aminoacid@ifoch.bas-net.byТычинскаяЛ. Ю.TychinskayaL. Yu.

Тычинская Людмила Юльевна – вед. науч. сотрудник

ул. Сурганова, 13, 220072, Минск

Lyudmila Yu. Tychinskaya – Leading Researcher

13, Surganov Str., 220072, Minsk 

sed@ifoch.bas-net.byИнститут физико-органической химии Hациональной академии наук БеларусиInstitute of Physical Organic Chemistry of the National Academy of Sciences of Belarus202103092021573294299Copyright © Лопатик Д.В., Куваева З.И., Найдёнов В.Э., Бондарева О.М., Тычинская Л.Ю., 20212021Лопатик Д.В., Куваева З.И., Найдёнов В.Э., Бондарева О.М., Тычинская Л.Ю.Lopatik D.V., Kuvaeva Z.I., Naidenov V.E., Bondareva O.M., Tychinskaya L.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestichem.belnauka.by/jour/article/view/665

Конденсированные производные индола группы 1,2,4-триазино[5,6-b]индола обладают высокой биологической активностью и представляют интерес для создания лекарственных средств, проявляющих антигипоксическое и антисурдитантное действия. При проведении по тионовой группе реакции S-аминоалкилирования синтезированы, выделены и охарактеризованы S-аминоалкилпроизводные 1,2,4-триазино[5,6-b]индола, которые подвергали гидробромированию для получения их в форме гидробромидов.

Condensed indole derivatives of the 1,2,4-triazino[5,6-b]indole group show high biological activity and are of interest for the development of pharmaceuticals that have antihypoxic and antisurditant effects. By S-aminoalkylation reactions on a thione group, S-aminoalkyl derivatives of 1,2,4-triazino[5,6-b]indole-3-thione that were subject to hydrobromination in order to obtain the form of hydrobromides were synthesized, isolated and characterized.

изатинтиосемикарбазид23-дигидро-124-триазино[56-b]индол-3-тионаминоалкилирование3-(диметиламиноэтилтио)-124-триазино[56-b]индол3-(диэтиламиноэтилтио)-124-триазино[56-b]индол3-(морфолиноэтилтио)-124-триазино[56-b]индолгидробромированиеisatinthiosemicarbazide23-dihydro-124-triazino[56-b]indole-3-thioneaminoalkylation3-(dimethylpaminoethylthio)-124-triazino[56-b]indole3-(diethylaminoethylthio)-124-triazino[56-b]indole3-(morpholino-ethylthio)-124- triazino[56-b]ndolehydrobrominationReferencesMizutani, M. Novelherbicidalcompounds, 3-dimethylamino-4-[l,2,4]-triazino[5,6-b]indoles / M. Mizutani, R. Yoshida, Y. Sanemitsu // Agric. Biol. Chem. – 1987. – Vol. 51, N 11. – Р. 3177–3178. https://doi.org/10.1271/bbb1961.51.3177Mizutani M.,Yoshida R., Sanemitsu Y. Novel herbicidal compounds, 3-dimethylamino-4-[l,2,4]-triazino[5,6-b]indoles. Agricultural and Biological Chemistry, 1987, vol. 51, no. 11, pp. 3177–3178. https://doi.org/10.1271/bbb1961.51.3177Kgokong, J. L. 1,2,4-Triazino-[5,6-b]indole derivatives: effect of the trifluoromethyl group on in vitro antimalarial activity / J. L.Kgokong, P. P. Smith, G. M. Matsabisa // Bioorg. Med. Chem. – 2005. – N 13. – Р. 2935–2942. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2005.02.017Kgokong J. L.,Smith P. P., Matsabisa G. M. 1,2,4-Triazino-[5,6-b]indole derivatives: effect of the trifluoromethyl group on in vitro antimalarial activity.Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2005, no. 13, pp. 2935–2942. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2005.02.017Arshad, M. Synthesis, characterization and antibacterial screenibg of some novel 1,2,4-triazine derivatives / M. Arshad, A. R. Bhat, K. K. Hoi, I. Choi, F. Athar // Chin. Chem. Letters. – 2017. – Vol. 28. – P. 1559–1565. https://doi.org/10.1016/j.cclet.2016.12.037Arshad M., Bhat A. R., Hoi K. K., Choi I., Athar F. Synthesis, characterization and antibacterial screenibg of some novel 1,2,4-triazine derivatives. Chinese Chemical Letters, 2017, vol. 28, pp. 1559–1565. https://doi.org/10.1016/j.cclet.2016.12.037Abed Bakhotmah, D. A recent approach for the synthesis of 1,2,4-triazine systems bearing and/or containing phosphorus atoms as donor-acceptor interaction and their biocidal affects: An overview / D. Abed Bakhotmah // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements. – 2020. – Vol. 195, N 6. – P. 437–453. https://doi.org/10.1080/10426507.2020.1722668Abed Bakhotmah D. A recent approach for the synthesis of 1,2,4-triazine systems bearing and/or containing phosphorus atoms as donor-acceptor interaction and their biocidal affects: An overview. Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements, 2020, vol. 195, no. 6, pp. 437–453. https://doi.org/10.1080/10426507.2020.1722668Nassa, I. F. Synthesis and antitumor activity of new substituted mercapto-1.2,4-triazine derivatves, their thioglycosides and acyclic thioglycoside analogs / I. F. Nassar // Journal of Heterocyclic Chemistry. – 2013. – Vol. 50, N 1. – P. 129–134. https://doi.org/10.1002/jhet.1022Nassa I. F. Synthesis and antitumor activity of new substituted mercapto-1.2,4-triazine derivatves, their thioglycosides and acyclic thioglycoside analogs. Journal of Heterocyclic Chemistry, 2013, vol. 50, no. 1, pp. 129–134. https://doi.org/10.1002/jhet.1022Оковитый, С. В. Новые производные триазино- и имидазоиндола с гепатопротекторной активностью / С. В. Оковитый // Биомед. химия. – 2004. – Т. 50, вып. 3. – С. 293–303.Okovity S. V. New derivatives of triazino- and imidazoindole with hepatoprotective activity. Biomeditsinskaya Khimiya, 2004, vol. 50, no. 3, pp. 293–303 (in Russian).Томчин, А. Б. Производные тиомочевины и тиосемикарбазида. Строение, превращения и фармакологическая активность. IV. Защитное действие производных 1,2,4-триазиноиндола при отеке лёгких / А. Б. Томчин, А. В. Кропотов // Хим.-фарм. журн. – 1998. – Т. 32, № 1. – С. 22–26.Tomchin A. B., Kropotov А. V. Structure, transformations and pharmacological activity of thiourea and thiosemicarbazide derivatives. IV. Protective effect of 1,2,4-triazinoindole derivatives in pulmonary edema. Pharmaceutical Chemistry Journal, 1998, vol. 32, no. 1, pp. 20–25. https://doi.org/10.1007/bf02464221Антигипоксическая и противоотёчная активность новых конденсированных производных индола / В. В. Марышева [и др.] // Экспер. и клинич. фармакология. – 2002. – Т. 65, № 4. – С. 51–55.Marysheva V. V., Torkunov P. A., Varlashova M. B., Zemplyanoi A. V., Shabanov P. D. Antihypoxic and antiedemic activity of new condensed indole derivatives. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya = Experimental and Clinical Pharmacology, 2002, vol. 65, no. 4, pp. 51–55 (in Russian).Производные тиомочевины и тиосемикарбазида. Строение, превращения и фармакологическая активность. II. Антигипоксическое действие производных 1,2,4-триазино[5,6-b]индола / А. Б. Томчин [и др.] // Хим.-фарм. журн. – 1997. – Т. 31, № 3. – С. 19–27.Tomchin A. B.,Uryupov О. Yu., Zhukova Т. I., Kuznetsova Т. А., Kostycheva М. V., Smirnov А. V. Structure, transformations and pharmacological activity of thiourea and thiosemicarbazide derivatives. II. Antihypoxic effect of 1,2,4-triazino [5,6-b] indole derivatives. Pharmaceutical Chemistry Journal, 1997, vol. 31, no. 3, pp. 125–133. https://doi.org/10.1007/bf02464663Производные тиомочевины и тиосемикарбазида. Строение, превращения и фармакологическая активность / В. С. Вележева [и др.] // ЖОХ. – 1998. – Т. 31, вып. 4. – С. 604–607.Velezheva V. S.,Tomchin A. B., Melman A. I., Marysheva V.V. Structure, transformations and pharmacological activity of thiourea and thiosemicarbazide derivatives. Zhurnal organicheskoi khimii = Russian Journal of Organic Chemistry, 1998, vol. 31, no. 4, pp. 604–607 (in Russian).Марышева, В. В. Антигипоксанты аминотиолового ряда / В. В. Марышева // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2007. – Т. 5, № 1. – С. 17–27.Marysheva V. V. Aminothiol antihypoxants. Obzory po klinicheskoi farmakologii i lekarstvennoi terapii = Reviews on clinical pharmacology and drug therapy, 2007, vol. 5, no. 1, pp. 17–27 (in Russian).Производные тиомочевны и тиосемикарбазида. Строение, превращения и фармакологическая активность. 10. Синтез, фармакологические и фармакокинетические свойства нового антигипоксанта и антисурдитанта томпаслина / А. Б. Томчин [и др.] // Хим.-фарм. журн. – 2008. – Т. 42, № 5. – С. 14–23. https://doi.org/10.30906/0023-1134-2008-42-5-14-23Tomchin A. B., Pastushenkov L. V., Pastushenkov A. L., Lin’kov V. I., Belicheva E. G., Ivanov V. E.Structure, transformations and pharmacological activity of thiourea and thiosemicarbazide derivatives. 10: synthesis, pharmacological and pharmacokinetic properties of the new antihypoxant and antisurditant drug tompasline. Pharmaceutical Chemistry Journal, 2008, vol. 42, no. 5, pp. 14–23. https://doi.org/10.30906/0023-1134-2008-42-5-14-23Лукк, М. В. Антигипоксантные свойства аминотиоловых и триазинотиоловых антигипоксантов / М. В. Лукк, И. В. Зарубина, П. Д. Шабанов // Психофармакология и биологическая наркология. – 2008. – Т. 8, № 1–2. – С. 1-2255–1-2263.Lukk М. V., Zarubina I. V., Shabanov P. D. Antioxidant properties of aminothiol and triazinoindol antihypoxants. Psikhofarmakologiya i biologicheskaya narkologiya = Psychofarmacology and biological narcology, 2008, vol. 8, no. 1–2, pp. 1-2255–1-2263 (in Russian).Синтезы органических препаратов. – М.: Ин. лит-ра, 1949. – Сб. 2. – С. 126–127.Syntheses of organic preparations. Vol. 2. Мoscow, Inostrannaya literatura Publ., 1949, 126–127 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.