vestichИзвестия Национальной академии наук Беларуси. Серия химических наукProceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Chemical Series1561-83312524-2342The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"10.29235/1561-8331-2023-59-1-26-34vestich-786Research ArticleАНАЛИТИЧЕСКАЯ ХИМИЯANALYTICAL CHEMISTRYРазработка и валидация количесвенного определения консервантов в сиропе натрия оксибутиратаDevelopment and validation of the method for quantitative determination of preservatives in sodium oxybutyrate syrupКуваеваЗ. И.KuvaevaZ. I.

Куваева Зоя Ивановна – д-р хим. наук, профессор,зав. отделом.

ул. Сурганова, 13, 220072, Минск

Kuvaeva Zoya I. – D. Sc. (Chemistry), Professor, Headof the Department

13, Surganov Str., 220072, Minsk

lie@ifoch.bas-net.byКачерскаяС. П.KacherskayaS. P.

Качерская Светлана Петровна – руководитель тематич. группы аналит. контроля лекарственных веществ

ул. Сурганова, 13, 220072, Минск

Kacherskaya Svetlana P. – Head of the thematic groupfor the analytical control of medicinal substances

13, Surganov Str., 220072, Minsk

МастицкаяО. С.MastitskayaO. S.

Мастицкая Ольга Сергеевна – мл. науч. сотрудник

ул. Сурганова, 13, 220072, Минск

Mastitskaya Olga S. – Junior Researcher

13, Surganov Str., 220072, Minsk

ХваловаЕ. А.KhvalovaE. A.

Хвалова Евгения Александровна – мл. науч. сотрудник

ул. Сурганова, 13, 220072, Минск

Khvalova Evgeniya A. – Junior Researcher

13, Surganov Str., 220072, Minsk

Институт физико-органической химии Национальной академии наук БеларусиInstitute of Physical Organic Chemistry of the National Academy of Sciences of Belarus2023050320235912634Copyright © Куваева З.И., Качерская С.П., Мастицкая О.С., Хвалова Е.А., 20232023Куваева З.И., Качерская С.П., Мастицкая О.С., Хвалова Е.А.Kuvaeva Z.I., Kacherskaya S.P., Mastitskaya O.S., Khvalova E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestichem.belnauka.by/jour/article/view/786

Предложен простой, быстрый, чувствительный метод определения консервантов (метилпарагидроксибензоата, пропилпарагидроксибензоата) в готовой лекарственной форме натрия оксибутирата в виде сиропа, основанный на одновременном определении консервантов с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Выполнена валидация ВЭЖХ методики. Коэффициент корреляции линейности методики составил 0,999 в диапазоне применения 80–120 % от нормируемого значения. Калибровочный график линеен в области 0,495– 0,990 мг/мл метилпарагидроксибензоата и 0,165–0,330 мг/мл – пропилпарагидроксибензоата. Установлено, что аналитические характеристики методики испытаний (избирательность, линейность, правильность, повторяемость, воспроизводимость) удовлетворяют выбранным критериям приемлемости.

A simple, fast, sensitive method for the determination of preservatives (methyl parahydroxybenzoate, propyl parahydroxybenzoate) in the finished dosage form of sodium oxybutyrate syrup based on the simultaneous determination of preservatives using high performance liquid chromatography (HPLC) is proposed. The HPLC method was validated. The correlation coefficient of the linearity of the technique was 0.999 in the application range of 80–120 % of the normalized value. The calibration graph is linear in the region of 0.495–0.990 mg/ml of methyl 4-hydroxybenzoate and 0.165–0.330 mg/ml of propyl 4-hydroxybenzoate. It has been established that the analytical characteristics of the test procedure (selectivity, linearity, correctness, repeatability, reproducibility) satisfy the selected acceptance criteria.

ВЭЖХконсервантыметилпарагидроксибензоатпропилпарагидроксибензоатразработкавалидацияHPLCpreservativesmethyl 4-hydroxybenzoatepropyl 4-hydroxybenzoatedevelopmentvalidationReferencesВспомогательные вещества в таблеточном производстве / Ю. А. Егошина [и др.]. – Казань, КГМУ, 2003. – 15 с.Egoshina Yu. A., Potselueva L. A., Galiullina T. N. Auxiliary substances in tablet production. Kazan: KSMU, 2003. 15 p. (in Russian).Большаков, В. Н. Вспомогательные вещества в технологии лекарственных форм / В. Н. Большаков. – Ленинград, 1991. – 48 с.Bolshakov V. N. Auxiliary substances in the technology of dosage forms. Leningrad, 1991. 48 p. (in Russian).Государственная фармакопея Республики Беларусь: ГФ РБ II / под общ. ред. А. А. Шерякова. – Молодечно: Победа, 2013. – Т. 1. – 1120 с.Sheryakova A. A. (ed.). State Pharmacopoeia of the Republic of Belarus. GF RB II. Vol. 1. Molodechno: Pobeda Publ., 2013. 1120 p. (in Russian).Дрозд, Е. А. Парабены: синтез и применение / Е. А. Дрозд // Наука – шаг в будущее: тез. докл. XIV студ. науч.-практ. конф., Минск, 30 ноября–4 декабря 2020 г. – Минск: БГТУ, 2020. – C. 25.Drozd E. A. Parabens: synthesis and application. Nauka – shag v budushchee: tez. dokl. XIV stud. nauch.-prakt. konf., Minsk, 30 noyabrya–4 dekabrya 2020 g. [Science is a step into the future: abstracts of the XIV student scientific and practical conference of the Faculty of Technology of Organic Substances, Minsk, November 30th –December 4th, 2020]. Minsk: BSTU, 2020, pp. 25 (in Russian).Колосова, Л. В. Эффективность антимикробных консервантов некоторых нестерильных лекарственных препаратов для приема внутрь / Л. В. Колосова, О. В. Гунар // Химико-фармацевт. журн. – 2015. – Т. 49, № 9. – С. 47–50.Kolosova L. V., Gunar O. V. Efficacies of antimicrobial conservants of various non-sterile medicines for oral use. Pharmaceutical Chemistry Journal, 2015, vol. 49, no. 9, pp. 635–638. https://doi.org/10.1007/s11094-015-1343-4Лебедев А. С. Разработка методик количественного анализа эфиров 4-гидроксибензойной кислоты (парабенов) в продуктах питания, косметике, жидких и таблетированных фармацевтических препаратах методом ОФ-ВЭЖХ со спектрофотометрическим детектированием / А. С. Лебедев, В. Ю. Орлов, А. С. Петров // Изв. вузов. Химия и хим. технология. – 2019. – Т. 63, № 1. – С. 11–17. https://doi.org/10.6060/ivkkt.20206301.6059Lebedev A. S., Orlov V. Yu., Petrov A. S. Development of HPLC-UV techniques for quantitative analysis of 4-hydroxybenzoic acid esters (parabens) in foodstuffs, cosmetics and pharmaceutical products. Izvestiya Vysshikh Uchebnykh Zavedenii, Seriya Khimiya i Khimicheskaya Tekhnologiya = ChemChemTech, 2019, vol. 63, no. 1, pp. 11–17 (in Russian). https://doi.org/10.6060/ivkkt.20206301.6059Разработка и валидация определения амброксола гидрохлорида и посторонних примесей в сиропе методом ВЭЖХ / М. Р. Мцариашвили [и др.] // Человек и его здоровье. – 2016. – № 2. – С. 100–107.Mtsariashvili M. R., Garmonov S. Yu., Nigmatullina R. I., Egorova S. N. Development and validation of a method of determining ambroxol hydrochloride and impurities in syrup with HPLC. Chelovek i ego zdorov'e = Humans and their health, 2016, no. 2, pp. 100–107 (in Russian).Производство лекарственных средств: валидация методик испытаний: ТКП 432-2012 (02041). – Минск: Департамент фармацевт. пром-сти М-ва здравоохранения Респ. Беларусь, 2012. – 19 с.TKP 432-2012 (02041). Technical code of practice "Manufacturing of medicines: validation of test methods". Minsk: Department of Pharmaceutical Industry of the Ministry of Health of the Republic of Belarus, 2012. 19 p. (in Russian).Эпштейн, Н. А. О требованиях к пригодности хроматографической системе при контроле качества лекарственных субстанций и препаратов методом ВЭЖХ / Н. А. Эпштейн, С. В. Емшанова // Химико-фармацевт. журн. – 2008. – Т. 42, № 11. – С. 34–40.Epshtein N. A., Emshanova S. V. Requirements to HPLC systems suitable for quality control of parent substances and dosage forms. Pharmaceutical Chemistry Journal, 2008 vol. 42, no. 11, pp. 637–643. https://doi.org/10.1007/s11094-009-0194-2Валидация ВЭЖХ-методики определения госсипола в субстанции «Кагоцел» / И. В. Киселева [и др.] // Фармация. – 2016. – Т. 65, № 8. – С. 18–24.Kiseleva I. V., Rudoy B. A., Pirogov A. V., Tolmacheva N. G. Validation of hplc procedure for determination of gossypol in the substance Kagocel. Pharmacy, 2016, vol. 65, no. 8, pp. 18–24 (in Russian)..Касимова Д. Б. Валидация методики количественного определения азитромицина в субстанции методом ВЭЖХ / Д. Б. Касимова, Д. Т. Гаибнозарова // Южно-урал. науч. чтения. – 2016. – № 1(2). – С. 2–59.Kasimova D. B., Gaibnozarova D. T. Validation of the method for the quantitative determination of azithromycin in the substance by HPLC. Yuzhno-ural''skie nauchnye chteniya [South Ural Scientific Readings], 2016, no. 1, pp. 59–62. (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.