СИНТЕЗ 2-ХЛОРНИКОТИНАТОВ, НИКОТИНАТА И ПИРАЗИНОАТА 7-ЗАМЕЩЕННЫХ 19-НОРТЕСТОСТЕРОНОВ

Синтезированы новые сложные эфиры изомерных 7-метил-19-нортестостеронов и 2-хлорникоти- новой, никотиновой и пиразинкарбоновой кислот. В результате 1,6-присоединения метилмагнийиодида по 6(7)-двойной связи ацетата 19-нор-6-дегидротестостерона в присутствии ацетата меди (II) получены 17b-ацетокси-7a-метилэстр- 4-ен-3-он и его 7b-изомер. Метанолиз этих изомеров в присутствии карбоната калия и последующее ацилирование полученных 17b-гидрокси-7a-метилэстр-4-ен-3-она и 17b-гидрокси-7b-метилэстр-4-ен-3-она хлорангидридами 2-хлорникотиновой, никотиновой и пиразинкарбоновой кислот в присутствии 4-диметиламинопиридина (ДМАП) позволило синтезировать целевые 17b-(2-хлорникотиноилокси)-7a-метилэстр-4-ен-3-он, 17b-(2-хлорникотиноилокси)- 7b-метилэстр-4-ен-3-он, 17b-никотиноилокси-7a-метилэстр-4-ен-3-он и 17b-пиразинкарбонилокси-7a-метилэстр- 4-ен-3-он. 

1. 7α-Methyl-19-nortesterone, a synthetic androgen with high potency: structure-activity comparisons with other androgens / N. Kumar [et al.] // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. – 1999. – Vol. 71, N5–6. – P. 213–222.

2. Nieschlag, E. 7α-Methyl-19-nortesterone (MENT®): the Population Council’s contributions to research on male contraception and treatment of hypogonadism / E. Nieschlag, N. Kumar, R. Sitruk-Ware // Contraception. – 2013. – Vol. 87, N 3. – P. 288–295.

3. Distribution, metabolism and excretion of sythetic androgen 7α-methyl-19-nortesterone, a potential male-contraceptive / P. V. Prasad [et al.] // Steroids. – 2009. – Vol. 74, N 1. – P. 121–131.

4. Chao, J. Male contraception / J. Chao, S. T. Page, R. A. Anderson // Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynaecology. – 2014. – Vol. 28, N 6. – P. 845–857.

5. Kogan, P. Male contraception: History and Development / P. Kogan, M. Wald // Urologic Clinics of North America. – 2014. – Vol. 41, N 1. – P. 145–161.

6. Nieschlag, E. Clinical trials in male hormonal contraception / E. Nieschlag // Contraception. – 2010. – Vol. 82, N 5. – P. 457–470.

7. Sitruk-Ware, R. Contraception technology: past, present and future / R. Sitruk-Ware, A. Nath, D. R. Mishell // Contraception. – 2013. – Vol. 87, N. 3. – P. 319–330.

8. Tomizawa, M. Chapter Two – Chemical Biology of the Nicotinic Insecticide Receptor / M. Tomizawa // Adv. Insect Physiol. – 2013. – Vol. 44. – P. 63–99.

9. Geng, C. Chapter Three – Nicotinic Acetylcholine Receptor as Spinosyn Targets for Insect Pest Management / C. Geng, G. B. Watson, T. C. Sparks // Adv. Insect Physiol. – 2013. – Vol. 44. – P. 101–210.

10. Pang, Y.-P. Insect Acetylcholinesterase as Target for Effective and Envirinmentally Safe Insecticides / Y.-P. Pang // Adv. Insect Physiol. – 2014. – Vol. 46. – P. 435–494.

11. Sparks, T. C. Insecticide discovery: An evaluation and analysis / T. C. Sparks // Pesticide Biochem. Physiol. – 2013. – Vol. 107, N 1. – P. 8–17.

12. Kovganko, N. V. Synthesis of 19-hydroxysteroids I. New synthesis of 19-hydroxytestosterone / N. V. Kovganko, Zh. N. Kashkan, Yu. G. Chernov // Chem. Nat. Compd. – 1992. – Vol. 28, N 6. – P. 584–588.

13. Ковганко, Н. В. Синтез 6-хлор(метокси)никотинатов 7a-метил-19-нортестостерона / Н. В. Ковганко, Ю. Г. Чернов, Ж. Н. Кашкан // Вес. Нац. акад. навук Беларусi. Сер. хiм. навук. – 2015. – № 4 – С. 50–54.