Синтез 3-изобутилгексагидропирроло[1,2-а]пиразин-1,4-диона

3-Изобутилгексагидропирроло[1,2-a]пиразин-1,4-дион, [цикло(пролил-лейцил)], обладающий широким спектром биологического действия, получен термолизом как метилового эфира L-пролил-L-лейцина, так и метилового эфира L-лейцил-L-пролина, для синтеза которых были использованы удаление трет-бутилоксикарбонильных аминозащитных групп в трет-бутилоксикарбонилпролилметоксилейцине и трет-бутилоксикарбониллейцилметоксипролине под действием метанольного раствора хлористого водорода и обработка образующихся при этом гидрохлоридов метиловых эфиров L-пролил-L-лейцина и L-лейцил-L-пролина эквимолярным количеством триэтиламина. Исходный трет-бутилоксикарбониллейцилметоксипролин был получен, как и синтезированный ранее трет-бутилоксикарбонилпролилметоксилейцин, карбодиимидным методом. Установлено, что циклизация метилового эфира L-лейцил-L-пролина в целевой дикетопиперазин протекает при более низкой температуре, чем циклизация метилового эфира L-пролил-L-лейцина.

1. Quantification of cyclic dipeptides from cultures of Lactobacillus brevis R2Δ by HRGC/MS using stable isotope dilution assay / C. Axel [et al.] // Anal. Bioanal. Chem. – 2014. – Vol. 406, № 9–10. – P. 2433–2444.

2. Isolation of proline-based cyclic dipeptides from Bacillus sp. N strain associated with rhabitid entomopathogenic nematode and its antimicrobial properties / N. Kumar [et al.] // World J. Microbiol. Biotechnol. – 2013. – Vol. 29, № 2. – P. 355–364.

3. Cyclo(L-leucyl-L-prolyl) produced by Achromobacter xylosoxidans inhibits Aflatoxin production by Aspergillus parasiticus / P.-S. Yan [et al.] // Appl. Environ. Microbiol. – 2004. – Vol. 70, № 12. – P. 7466–7473.

4. Rhee, K.-H. Purification and identification of an antifungal agent from Streptomyces sp. KH-614 antagonistic to rice blast fungus, Pyricularia oryzae / K.-H. Rhee // J. Microbiol. Biotechnol. – 2003. – Vol. 13, № 6. – P. 984–988.

5. Rhee, K.-H. Isolation and characterization of Streptomyces sp. KH-614 producing anti-VRE (vancomycin-resistant enterococci) antibiotics / K.-H. Rhee // J. G. Appl. Microbiol. – 2002. – Vol. 48, № 6. – P. 321–327.

6. Kowalski, J. Solid phase synthesis of a diketopiperazine catalyst containing the unnatural amino acid (S)-norarginine / J. Kowalski, M. A. Lipton // Tetrahedron Lett. – 1996. – Vol. 37, № 33 – P. 5839–5840.

7. 2, 5-diketopiperazines (cyclic dipeptides) in beef: identification, synthesis, and sensory evaluation / M. Z. Chen [et al.] // J. Food Sci. – 2009. – Vol. 74, № 2. – P. 100–105.

8. Препаративный синтез пролиллейцилпролина / Д. В. Юшкин [и др.] // Вес. Нац. акад. навук. Беларусi. Сер. хiм. навук. – 2014. – № 4. – С. 56–61.

9. Li, J. Convenient synthesis of amino acid methyl esters / J. Li, Y. A. Sha // Molecules. – 2008. – Vol. 13, № 5. – P. 1111–1119.

10. Гершкович, А. А. Синтез пептидов. Реагенты и методы / А. А. Гершкович, В. К. Кибирев. – Kieв: Наук. думка, 1987. – C. 119–120.

11. Blunt, J. W. Dictionary of Marine Natural Products with CD-ROM / J. W. Blunt, H. G. Munro Murray. – United Kingdom: Chapman and Hall/CRC, 2007. – P. 475–476.