Оценка уровня экспрессии и каталитической активности изоэнзимов цитохрома Р450 в опухолевой клеточной линии А549

Аннотация

Оценен вклад монооксигеназной составляющей в канцерогенную активацию одного из ключевых прокан-церогенных производных бензо(а)пирена - 7,8-бензо(а)пирен-диола в клеточной линии аденокарциномы легких А549. Количественное определение двух образующихся в результате монооксигеназной реакции диолэпокси-дов и сопоставление с израсходованным количеством субстрата позволило заключить, что вклад монооксиге-назного процесса в условиях эксперимента в клетках А549 составляет лишь 13 %, что в принципе согласуется с относительно низким уровнем конститутивной экспрессии CYP1A1 и CYP1B1. Картина существенно меняется при экспонировании клеток действию 20-метилхолантрена. В этом случае монооксигеназная составляющая в канцерогенной активации 7,8-бензо(а)пирен-диола достигает уже 25 %. Причем практически 90 % приходится на долю «полного» канцерогена - диолэпоксида-2. Напомним, что 20-метилхоантрен является полициклическим ароматическим соединением и наряду с бензо(а)пиреном входит в состав табачного дыма. Это позволяет полагать, что попадание в организм не одного, а целого пула полициклических ароматических углеводородов может существенным образом влиять не только на уровень, но и на направление канцерогенной активации отдельных представителей полициклических ароматических углеводородов.