Синтез производных акридина, бисакридина и хинолина с 1,2-азольными, пиридиновыми и ферроценовыми фрагментами анионитами

Природные и синтетические производные акридинового и пиримидохинолинового ряда представляют значительный интерес для исследования. Их используют в качестве противовирусных, противоопухолевых, антибактериальных, противопаразитарных агентов, они также применимы при лечении болезни Альцгеймера. Комбинация акридинового и пиримидохинолинового циклов с другими фармакофорными группами может привести к эффекту синергизма их свойств, появлению новых, неустановленных для данных структурных фрагментов видов биологической активности, а также снижению выраженности побочных эффектов. Описан синтез новых производных 8,9,10,12-тетрагидробензо[а]акридин-11(7H )-она и 10,12-дигидробензо [f] пиримидо[4,5-b  ]хинолин-9,11(7H,8H)-диона, содержащих изоксазольный, изотиазольный гетероциклы, ферроценовый фрагмент, а также остатки никотиновой и изоникотиновой кислот, ковалентно присоединенных с помощью сложноэфирных групп к различным положениям ароматического ядра. Трехкомпонентную каскадную конденсацию ароматических аминов, альдегидов и циклических β  -дикарбонильных соединений проводили кипячением в бутаноле. Путем квантово-химических расчетов с использованием метода DFT/B3LYP1/MIDI определены тепловые эффекты реакции циклизации. Проведена оценка цитотоксической активности синтезированных соединений на четырех различных линиях раковых клеток (RKO, COLO320, LS174T, SW480).

1. Gensicka-Kowalewska, M. Recent developments in the synthesis and biological activity of acridine/ acridone analogues / M. Gensicka-Kowalewska, G. Cholewinski, K. Dzierzbicka // RSC Advances. - 2017. - Vol. 7, N 26. - P. 15776-15804. https://doi.org/10.1039/c7ra01026e

2. Demeunynck, M. Interest of acridine derivatives in the anticancer chemotherapy / M. Demeunynck, F. Charmantray, A. Martelli // Curr. Pharm. Des. - 2001. - Vol. 7, N 17. - P. 1703-1724. https://doi.org/10.2174/1381612013397131

3. Design, Synthesis, Antimicrobial and Anticancer Activities of Acridine Thiosemicarbazides Derivatives / R. Chen [et al.] // Molecules. - 2019. - Vol. 24, N 11 - P. 2065-2079. https://doi.org/10.3390/molecules24112065

4. Preparation of new thiourea derivatives with potential anti-parasitic and antimicrobial activity / C. Limban [et al.] // Rev. De Chim. - 2010. - Vol. 61, N 10. - P. 946-950.

5. Synthesis of 9-Aminoacridine Derivatives as Anti-Alzheimer Agents / R. Munawar [et al.] // AJADD. - 2015. - Vol. 31, N 3. - P. 263-269. https://doi.org/10.1177/1533317515603115

6. Niknam, K. 1-Butyl-3-Methylimidazolium Hydrogen Sulfate [bmim]HSO4: An Efficient Reusable Acidic Ionic Liquid for the Synthesis of 1,8-Dioxo-Octahydroxanthenes / K. Niknam, M. Damya // J. Chin. Chem. Soc. - 2009. - Vol. 56, N 3. -P. 659-665. https://doi.org/10.1002/jccs.200900098

7. A chloroquine-like molecule designed to reverse resistance in Plasmodium falciparum / S.J. Burgess [et al.] // J. Med. Chem. - 2006. - Vol. 49, N 18. - P. 5623-5625. https://doi.org/10.1021/jm060399n

8. Ornelas C. Application of ferrocene and its derivatives in cancer research / C. Ornelas // New J. Chem. - 2011. -Vol. 35. - P. 1973-1985. https://doi.org/10.1039/c1nj20172g

9. Синтез новых производных ферроцена с фрагментом 4,5-дихлоризотиазола / А. B. Клецков [и др.] // ЖОХ. -2017. - Т. 87, № 6. - С. 946-950.

10. Синтез структурных аналогов алкалоидов с изоксазольными и изотиазольными фрагментами / С.К. Петкевич [и др.] // ЖОрХ. - 2018. - Т. 54, вып. 12. - С. 1793-1800. https://doi.org/10.1134/S0514749218120129

11. Колесник, И. А. Гетероциклические производные металлоценов / И. А. Колесник, Е. А. Дикусар // Вес. Нац. акад. навук Беларуси Сер. х1м. навук. - 2017. - № 4. - С. 107-125.

12. Mimics of pincer ligands: an accessible phosphine-free N-(pyrimidin-2-yl)-1,2-azole-3-carboxamide framework for binuclear Pd (II) complexes and high-turnover catalysis in water / A. V. Kletskov [et al.] // Inorg. Chem. - 2020. - Vol. 59, N 5. - P. 10384-10388. https://doi.org/10.1021/acs.inorgchem.0c01035

13. Isothiazoles in the Design and Synthesis of Biologically Active Substances and Ligands for Metal Complexes / A. V. Klet-skov [et al.] // SYNTHESIS-STUTTGART. - 2020. - Vol. 52, N 2. - P. 159-188. https://doi.org/10.1055/s-0039-1690688

14. General Atomic and Molecular Electronic-Structure System / M. W. Shmidt [et al.]// J. Comput. Chem. - 1993. - Vol. 14, N 7. - P. 1347-1363. https://doi.org/10.1002/jcc.540141112

15. Huzinaga, S. Gaussian Basis Sets for Molecular Calculations / S. Huzinaga, J. M. Andzelm, M. Klobukowski. -Amsterdam: Elsevier, 1984. - 340 p. https://doi.org/10.1016/c2009-0-07152-9

16. In vitro anticancer activity of doxorubicin-loading pectin nanoparN ticles / Tian G. [et al.] // Journalof Pharmaceutical and Biomedical Sciences. - 2016. -Vol. 6, N 5. - P. 338-342. https://doi.org/10.20936/jpbms/160249

17. Акишина, Е. А. Синтез функционально замещенных сложных эфиров никотиновой и изоникотиновой кислот / Е. А. Акишина, Д. В. Казак, Е. А. Дикусар // Вес. Нац. акад. навук Беларусь Сер. х1м. навук. - 2020. - Т. 56, № 3. -С. 301-310.https://doi.org/10.29235/1561-8331-2020-56-3-301-310