Синтез функциональных производных хлорзамещенных изотиазолов

Разработаны оптимальные методы синтеза производных хлорзамещенных изотиазолов, содержащих активный атом хлора в положении 5 гетероцикла и различные функциональные группы в положении 3 (карбоксильная, гидроксиметильная, альдегидная). С использованием этих методов получены ранее не описанные соединения: 5-морфолинозамещенные 3-гидроксиметил-4-хлоризотиазол, 4-хлоризотиазол-3-карбоновая кислота и ее метиловый эфир. Синтезированные вещества являются реакционноспособными структурными блоками для использования в органическом синтезе соединений с высоким потенциалом биологической активности. 

1. Мокрушин, В. С. Основы химии и технологии биоорганических и синтетических лекарственных средств / В. С. Мокрушин, Г. А. Вавилов. – СПб.: Проспект науки, 2009. – 496 с.

2. Isothiazoles in the Design and Synthesis of Biologically Active Substances and Ligands for Metal Complexes / A. V. Kletskov [et al.] // Synthesis. – 2020. – Vol. 52, № 2. – P. 159–188. https://doi.org/10.1055/s-0039-1690688

3. Cytotoxic Effects of Chemotherapeutic Drugs and Heterocyclic Compounds at Application on the Cells of Primary Culture of Neuroepithelium Tumors / V. A. Kulchitsky [et al.] // Med. Chem. – 2012. – Vol. 8, № 1. – P. 22–32. https://doi.org/10.2174/157340612799278298

4. Perspectives of Conjoint Application of Heterocyclic Compounds and Classical Chemotherapeutic Agents [Electronic Resource] / V. A. Kulchitsky [et al.] // J. Cancer Sci. Treat. – 2020. – Vol. 2, № 2. – P. 119–120. – Mode of access: https://www. scitcentral.com/article/25/1106/atozJournals.php. – Date of access: 25.05.2024.

5. Potkin, V. I. Isothiazoles / V. I. Potkin, A. V. Kletskov, F. I. Zubkov // Comprehensive Heterocyclic Chemistry IV. – 2021. – Vol. 4. – P. 482–529. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-818655-8.00127-X

6. Синтез функционально замещенных гидроксипроизводных изоксазолов и изотиазолов / В. И. Поткин [и др.] // ЖОрХ. – 2013. – Т. 49, № 10. – С. 1543–1553. https://doi.org/10.1134/S1070428013100205

7. Bolm, C. Catalytic Synthesis of Aldehydes and Ketones under Mild Conditions Using TEMPO/Oxone / C. Bolm, A. S. Magnus, J. P. Hildebrand // Org. Lett. – 2000. – Vol. 2, № 8. – P. 1173–1175. https://doi.org/10.1021/ol005792g

8. Zlatoidsky, P. Preparation of N2-protected amino acid aldehydes via reduction of corresponding acid halides with lithium tris-(tert.butoxy)aluminium hydride / P. Zlatoidsky // Tetrahedron Lett. – 1995. – Vol. 36, № 40. – P. 7281–7284. https://doi.org/10.1016/0040-4039(95)01464-S

9. Corey, E. J. Pyridinium Chlorochromate. An Efficient Reagent for Oxidation of Primary and Secondary Alcohols to Carbonyl Compounds / E. J. Corey, J. W. Suggs // Tetrahedron Lett. – 1975. – Vol. 31, № 16. – P. 2647–2650. https://doi.org/10.1016/S0040-4039(00)75204-X

10. Tidwell, T. T. Oxidation of Alcohols to Carbonyl Compounds via Alkoxysulfonium Ylides: The Moffatt, Swern, and Related Oxidations / T. T. Tidwell // Org. Reactions. – 1990. – Vol. 39. – P. 297–555. https://doi.org/10.1002/0471264180. OR039.03

11. Pfitzner, K. E. A New and Selective Oxidation of Alcohols / K. E. Pfitzner, J. G. Moffatt // J. Am. Chem. Soc. – 1963. – Vol. 85, № 19. – P. 3027–3028. https://doi.org/10.1021/ja00902a036

12. Pfitzner, K. E. Sulfoxide-Carbodiimide Reactions. I. A Facile Oxidation of Alcohols / K. E. Pfitzner, J. G. Moffatt // J. Am. Chem. Soc. – 1965. – Vol. 87, № 24. – P. 5661–5670. https://doi.org/10.1021/ja00952a026

13. Синтез и пестицидная активность в композиции с инсектицидом кербер 5-метокси(гидрокси)-замещенных 4-хлоризотиазол-3-карбоновых кислот и их метиловых эфиров / Ю. С. Зубенко [и др.] // Вес. Нац. акад. навук Беларусi. Сер. хім. навук. – 2011. – № 4. – С. 53‒58.

14. Zubenko, Yu. S. Efficient Fluoride-Mediated Synthesis of 5-Amino-Substituted Isothiazoles / Yu. S. Zubenko, V. I. Potkin // Synthesis. – 2009. – № 14. – Р. 1361–1364. https://doi.org/10.1055/s-0029-1216844